E3 SUMO-protein-ligaza PIAS3 jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom PIAS3 sa hromosoma 1.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 628 aminokiselina, a molekulska težina 68.017 Da.
1020304050 MAELGELKHMVMSFRVSELQVLLGFAGRNKSGRKHELLAKALHLLKSSCA PSVQMKIKELYRRRFPRKTLGPSDLSLLSLPPGTSPVGSPGPLAPIPPTL LAPGTLLGPKREVDMHPPLPQPVHPDVTMKPLPFYEVYGELIRPTTLAST SSQRFEEAHFTFALTPQQVQQILTSREVLPGAKCDYTIQVQLRFCLCETS CPQEDYFPPNLFVKVNGKLCPLPGYLPPTKNGAEPKRPSRPINITPLARL SATVPNTIVVNWSSEFGRNYSLSVYLVRQLTAGTLLQKLRAKGIRNPDHS RALIKEKLTADPDSEVATTSLRVSLMCPLGKMRLTVPCRALTCAHLQSFD AALYLQMNEKKPTWTCPVCDKKAPYESLIIDGLFMEILSSCSDCDEIQFM EDGSWCPMKPKKEASEVCPPPGYGLDGLQYSPVQGGDPSENKKKVEVIDL TIESSSDEEDLPPTKKHCSVTSAAIPALPGSKGVLTSGHQPSSVLRSPAM GTLGGDFLSSLPLHEYPPAFPLGADIQGLDLFSFLQTESQHYGPSVITSL DEQDALGHFFQYRGTPSHFLGPLAPTLGSSHCSATPAPPPGRVSSIVAPG GALREGHGGPLPSGPSLTGCRSDIISLD
Funkcija
PIAS3 protein također funkcionira kao SUMO (mali modifikator sličan ubikvitinu)-E3 ligaza, koja katalizira kovalentno vezivanje SUMO proteina na specifične ciljne supstrate. Direktno se vezuje za nekoliko faktora transkripcije i ili blokira ili pojačava njihovu aktivnost. Identificirane su alternativno prerađene varijante transkripta ovog gena su ali priroda nekih od ovih varijanti u punoj dužini nije utvrđena.
Porodica PIAS
Sisarska porodica PIAS ima četiri člana: PIAS1, PIAS2, PIAS3 i PIAS4. U rodu Drosophila identificiran je jedan homolog PIAS-a pod nazivom dPIAS/Zimp. In yeast, two PIAS-related proteins were identified namely SIZ1 and SIZ2. Porodica PIAS sadrži više od 60 proteina, od kojih su većina transkripcijski faktori koji se mogu pozitivno ili negativno regulirati putem više mehanizama.
Domeni
SAF-A/B, Acinus i PIAS (SAP) domen nalaze se na N-terminalu PIAS proteina. Ovaj evolucijski konzervirani domen nalazi se u proteinima u rasponu od kvasca do ljudi i dijele ga drugi proteini koji vežu hromatin, kao što su faktor vezivanja skela A i B. Domen SAP prepotznaje i veže AT-bogate sekvence DNK DNA i rigijama dodataka skele i matriksa. Ovi elementi se često nalaze u blizini pojačivača gena i stupaju u interakciju s proteinima jearnog matriksa, kako bi osigurali jedinstveno jedarno mikrookruženje za regulaciju transkripcije. LXXLL potpisni motiv prisutan je u SAP domenu svih PIAS proteina. Pokazalo se da ovaj prepoznatljivi motiv posreduje u interakcijama između jedarnih receptora i njihovih koregulatora. Također je neophodan za vezivanje PIAS3 za androgeni receptor. Motiv LXXLL predstavlja minimalni zahtjev za interakciju sa NFκB p65 podjedinicom i za inhibiciju transkripcijske aktivnosti NFκB. Motiv LXXLL također je odgovoran za zadržavanje PIAS3 u jedru.
Pro-Ile-Asn-Ile-Thr (PINIT) motiv predstavlja visoko konzerviranu regiju PIAS proteina, za koju se pokazalo da je uključena u jedarno zadržavanje PIAS3. Unutar PINIT domena, regija PIAS382-132 izolirana je i okarakterizirana kao inhibitorni domen koji veže i inhibira i transktipcijske faktore MITF i STAT3. RING-prstoliku cink-vezujući domen je jedan od najkonzerviranijih domena porodice PIAS i pokazalo se da je važan za aktivnost PIAS3 kao SUMO-E3 ligaza. The RLD domain is also involved in the positive regulation of SMAD3 by PIAS3.
Interakcije
Pokazalo se da PIAS3 ima interakcije sa:
GFI1, HMGA2 MITF, SMAD2, SMAD3, i RELA.
Srodni genski problemi TAR sindrom Sindrom delecije 1q21.1 Sindrom duplikacije 1q21.1
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 1 Kategorija:Enzimi Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika