Nedostatak mitohondrijskog trifuncijskog proteina (nedostatak MTP ili MTPD) je autosomno recesivni poremećaj oksidacije masnih kiselinasubscription needed koji sprečava organizam da određene masti pretvara u energiju, posebno tokom perioda bez hrane. Ljudi sa ovim poremećajem imaju neadekvatne nivoe enzima koji razgrađuju određenu grupu masti zvanu dugolančane masne kiseline.
Znakovi i simptomi Ispoljavanje nedostatka mitohondrijalnog trofunkcijskog proteina može početi u djetinjstvu, a karakteristike koje se javljaju su: nizak šećer u krvi, slab tonus mišića i problemi s jetrom. Dojenčad s ovim poremećajem izložena su riziku od srčanih problema, poteškoća s disanjem i pigmentacijskom retinopatijom. Znakovi i simptomi mogu početi "nakon" uzrasta dojenčeta uključuju hipotoniju, bol u mišićima, raspad mišićnog tkiva i gubitak osjeta u ekstremitetima koji se naziva periferna neuropatija. Neki koji imaju manjak MTP-a pokazuju progresivni tok povezan sa miopatijom i rekurentnom rabdomiolizom.
Genetika thumb|280px|Funkcija HADHB u beta-oksidaciji Genetika nedostatka mitohondrijskog trofunkciojskog proteina zasniva se na mutacijama u genima HADHA i HADHB koji uzrokuju ovaj poremećaj. Svaki od ovih gena daje upute za stvaranje dijela enzimskog kompleksa koji se zove mitohondrijski trifunkcijskni protein. Ovaj enzimski kompleks funkcionira u mitohondrijama, centrima za proizvodnju energije unutar ćelija: mitohondrijski trifunkcijski protein sadrži tri enzima, od kojih svaki obavlja različitu funkciju. Ovaj enzimski kompleks je potreban za metabolizam grupe masti koje se nazivaju dugolančane masne kiseline. Ove masne kiseline se pohranjuju u tjelesnom masnom tkivu i glavni su izvor energije za srce i mišiće. Tokom perioda posta, masne kiseline su također važan izvor energije za jetru i ostala tkiva.
Mutacije u genima HADHA ili HADHB koje uzrokuju nedostatak mitohondrijskog trifunkcijskog proteina remete sve funkcije ovog enzimskog kompleksa. Bez dovoljne razine ovog enzimskog kompleksa, dugolančane masne kiseline se ne mogu metabolizirati. Kao posljedica toga, ove masne kiseline ne pretvaraju se u energiju, što može dovesti do nekih obilježja ovog poremećaja. Dugolančane masne kiseline također mogu nagomilati i oštetiti jetru, srce i mišiće. Ovo abnormalno nakupljanje uzrokuje druge simptome nedostatka mitohondrijalnog trifunkcionalnog proteina.
Mehanizam ovog stanja ukazuje da mitohondrijski trofunkcijskii protein katalizira tri koraka u mitohondrijskoj beta-oksidaciji masnih kiselina: dugolančanom 3-hidroksiacil-CoA dehidrogenazom (LCHAD), aktivnošću dugolančane enoil-CoA hidrataze i dugolančane tiolaze. Nedostatak ovog proteina okarakteriziran je smanjenom aktivnošću sva tri enzima. Klinički, nedostatak trifunkcijskog proteina obično dovodi do iznenadne neobjašnjive smrti dojenčadi, kardiomiopatije ili miopatije skeletnih mišića.
Dijagnoza
Dijagnoza nedostatka mitohondrijskog trifunkcionkcijskog proteina često se potvrđuje korištenjem tandemske masene spektrometrije. Za ovo stanje dostupno je genetičko savjetovanje. Dodatno su dostupni i sljedeći testovi: KBC Test mokraće test
Liječenje thumb|200px|right|Glukoza Upravljanje nedostatkom mitohondrijskog trifunkcijskog proteina podrazumijeva sljedeće: Izbjegavanje faktora koji mogu izazvati stanje Uzimanje glukoze Ishrana sa malo masti/visokim sadržajem ugljikohidrata
Također pogledajte Dugolančana acil-CoA dehidrogenaza
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 2 Kategorija:Autosomno recesivni poremećaji Kategorija:Poremećaji metabolizma masnih kiselina