Sindrom duplikacije 8p23.1 je rijedak genetički poremećaj uzrokovan duplikacijom regije ljudskog hromosoma 8. Ovaj sindrom duplikacije ima procijenjenu prevalenciju od 1/64.000 rođenih i recipročan je sindromu delecije 8p23.1. Duplikacija 8p23.1 povezana je sa varijablnim fenotipom, uključujući jedan ili više od simptoma kao što su kašnjenje govora, razvojno kašnjenje, blagi dismorfizam, sa istaknuto čelo i zakrivljene obrve i kongenitalna srčana bolest (CHD).
Prezentacija
Podaci o fenotipu 11 pacijenata pokazali su da slučajevi nisu uvijek utvrđeni za CHD, ali da je CHD bila najčešća pojedinačna karakteristika pronađena kod 6/11 osoba. Kašnjenje u razvoju i/ili poteškoće u učenju pronađeni su u 5/11 slučajeva, ali se jedan preneonatusni slučaj normalno razvijao u dobi od 15 mjeseci (Slučaj 1,). Tri ostala preneonatusna slučaja još nisu mogla biti pouzdano procijenjena. Promjenjiv stepen dizmorfizma lica bio je prisutan kod 5/11 osoba. Parcijalna sindaktilija prstiju pronađen je kod jedne majke i sina (dijada) i anomalije nadbubrežnih žlijezda kod dva probanda, ali ne i kod majke sa duplikacijom jednog od njih. Fenotip je kompatibilan sa nezavisnim životom odraslih s različitim stupnjevima podrške.
Veruje se da je duplikacija transkripcijskog faktora GATA4 () u osnovi urođene srčane bolesti, a drugi geni, zajednički za sindrome duplikacije i delecije, mogu se smatrati kandidatima za sindrom duplikacije 8p23 .1. Ovo uključuje SOX7 faktor transkripcije () i za CHD i za zastoj u razvoju, a gen TNKS () za poteškoće u ponašanju. dijafragmatska hernija pronađena u sindromu delecije 8p23.1 do danas nije pronađena u sindromu duplikacije 8p23.1.
Duplikacija može biti povezana sa promjenom broja kopija susjednih olfaktorni receptor/defenzinskih ponavljanja (ORDR) koji predisponiraju sindrome delecije i duplikacije 8p23.1. Visok ukupan broj kopija ovih ponavljanja povezan je sa predispozicijom za psorijazu i mali broj kopija sa predispozicijom za Crohnovu bolest.
Genetika
Duplikacija uključuje ~3,75 Mb između distalnog i proksimalnog ORDR-a, na oba kraja pojasa 8p23.1. Broj kopija susjednih ponavljanja također može biti promijenjiv. Sindrom duplikacije 8p23.1 ne može se razlikovati korištenjem konvencijskih citogentičkih pretraga od varijacije u broju kopija na visokom nivou samih ponavljanja.
Poznati su i de novo slučajevi i porodice sa prenošenim duplikacijama od roditelja oba spola. Vjeruje se da de novo duplikacija nastaje kao rezultat nealelne homologne rekombinacije (NAHR) između proksimalnog i distalnog ORDR-a. Također se smatra da NAHR uzrokuje sindrom recipročne mikrodelecije, polimorfnu inverziju između ORDR-ova i niz drugih abnormalnosti velikih razmjera koje uključuju kratki krak hromosoma 8.
Dijagnoza Fenotipovi Primarni Sekundarni Tercijarni Neurologija Mentalne, kognitivne funkcije, opće abnormalnosti Mentalna retardacija/kašnjenje u razvoju Glas Glas, opće abnormalnosti Kašnjenje govora
Također pogledajte Hromosom 8
Reference
Vanjski linkovi DECIPHER database description
Kategorija:Geni na hromosomu 8 Kategorija:Genetički poremećaji Kategorija:Rijetki genetički sindromi Kategorija:Sindromi s intelektualnom invalidnošću Kategorija:Sindromi s kraniofacijalnim abnormalnostima Kategorija:Sindromi koji utječu na srce