Melanomski antigen prioritetno eksprimiran u tumorima jest protein koji je kod ljudi kodiran genom PRAME sa hromosoma 22. Za ovaj gen je uočeno pet alternativno prerađenih varijanti transkripta koje kodiraju isti protein.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 509 aminokiselina, a molekulska težina 57.890 Da.
1020304050 MERRRLWGSIQSRYISMSVWTSPRRLVELAGQSLLKDEALAIAALELLPR ELFPPLFMAAFDGRHSQTLKAMVQAWPFTCLPLGVLMKGQHLHLETFKAV LDGLDVLLAQEVRPRRWKLQVLDLRKNSHQDFWTVWSGNRASLYSFPEPE AAQPMTKKRKVDGLSTEAEQPFIPVEVLVDLFLKEGACDELFSYLIEKVK RKKNVLRLCCKKLKIFAMPMQDIKMILKMVQLDSIEDLEVTCTWKLPTLA KFSPYLGQMINLRRLLLSHIHASSYISPEKEEQYIAQFTSQFLSLQCLQA LYVDSLFFLRGRLDQLLRHVMNPLETLSITNCRLSEGDVMHLSQSPSVSQ LSVLSLSGVMLTDVSPEPLQALLERASATLQDLVFDECGITDDQLLALLP SLSHCSQLTTLSFYGNSISISALQSLLQHLIGLSNLTHVLYPVPLESYED IHGTLHLERLAYLHARLRELLCELGRPSMVWLSANPCPHCGDRTFYDPEP ILCPCFMPN
Funkcija
Ovaj gen kodira antigen koji je pretežno eksprimiran u ljudskim melanomima i koji prepoznaju citolitski T-limfociti. Ne eksprimira se u normalnim tkivima, osim u testisima. Ovaj obrazac ekspresije je sličan onom kod drugih CT-antigena, kao što su antigen povezan sa melanomom (MAGE), BAGE i GAGE. Međutim, za razliku od ovih drugih CT-antigena, ovaj gen je također eksprimiran kod akutnih leukemija. Prekomjerna ekspresija PRAME u tumorskim tkivima i relativno niski nivoi u normalnim somatskim tkivima čine ga privlačnom metom za terapiju raka. Posljednjih godina imunoterapija je predvodila novu eru terapije raka što je rezultiralo razvojem brojnih novih antigen-specifičnih imunoterapijskih pristupa. Studije o PRAME-specifičnoj imunoterapiji prvenstveno uključuju vakcine i ćelijske imunoterapije.
PRAME može inhibirati signalizaciju retinoinske kiseline i njeno posredovanje u diferencijaciji i apoptozama. Utvrđeno je da prekomjerna ekspresija PRAME kod trostruko negativnog karcinoma dojke podstiče pokretljivost ćelija raka indukcijom tranzicije epitela u mezenhim.
Modelni organizmi
U proučavanju funkcije korišteni su i PRAME modelni organizmi. Uslovna nokaut-mišja linija pod nazivom Prametm1a(KOMP)Wtsi generirana je u Institutu Wellcome Trust Sanger. Muškarci i ženke podvrgnuti su standardizovanom fenotipskom pregledu to determine the effects of deletion. Urađeni su dodatni pregledi: Dubinska imunološka fenotipizacija. + Fenotip Prame nokaut-miševa Svojstvo FenotipSvi podaci rasoloživi na: Insulin Normalan Vijabilnost homozigota na P14 Normalan Plodnost homozigotaNormalan Tjelesna težina Normalan Neurološka procjena Normalan Snaga stiska Normalan Dismorfologija Normalan Indirektna kalorimetrija Normalan Test tolerancije glukoze Normalan Slušni odgovor moždanog stabla Normalan DEXA Normalan Radiografija Normalan Morfologija oka Normalan Klinička hemija Normalan Hematologija 16sedmica Normalan Leukociti periferne krvi 16 sedmica Normalan Salmonella infekcija Normalan Imunofenotipizacija slezeneNormalan Imunofenotipizacija mezenternog limfnog čvora Normalan Kompozicija epidermne imunosti Nenormalan
Reference
Dopunska literatura
Kategorija:Geni na hromosomu 22 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika Kategorija:Mišji mutirani geni