Jedarni receptor-interaktivni protein 1 (NRIP1), znan i kao receptor-interaktivni protein 140 (RIP140) jest protein koji je kod ljudi kodiran genom NRIP1 sa hromosoma 21.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 1.158 aminokiselina, a molekulska težina 126.942 Da.
1020304050 MTHGEELGSDVHQDSIVLTYLEGLLMHQAAGGSGTAVDKKSAGHNEEDQN FNISGSAFPTCQSNGPVLNTHTYQGSGMLHLKKARLLQSSEDWNAAKRKR LSDSIMNLNVKKEALLAGMVDSVPKGKQDSTLLASLLQSFSSRLQTVALS QQIRQSLKEQGYALSHDSLKVEKDLRCYGVASSHLKTLLKKSKVKDQKPD TNLPDVTKNLIRDRFAESPHHVGQSGTKVMSEPLSCAARLQAVASMVEKR ASPATSPKPSVACSQLALLLSSEAHLQQYSREHALKTQNANQAASERLAA MARLQENGQKDVGSYQLPKGMSSHLNGQARTSSSKLMASKSSATVFQNPM GIIPSSPKNAGYKNSLERNNIKQAANNSLLLHLLKSQTIPKPMNGHSHSE RGSIFEESSTPTTIDEYSDNNPSFTDDSSGDESSYSNCVPIDLSCKHRTE KSESDQPVSLDNFTQSLLNTWDPKVPDVDIKEDQDTSKNSKLNSHQKVTL LQLLLGHKNEENVEKNTSPQGVHNDVSKFNTQNYARTSVIESPSTNRTTP VSTPPLLTSSKAGSPINLSQHSLVIKWNSPPYVCSTQSEKLTNTASNHSM DLTKSKDPPGEKPAQNEGAQNSATFSASKLLQNLAQCGMQSSMSVEEQRP SKQLLTGNTDKPIGMIDRLNSPLLSNKTNAVEENKAFSSQPTGPEPGLSG SEIENLLERRTVLQLLLGNPNKGKSEKKEKTPLRDESTQEHSERALSEQI LMVKIKSEPCDDLQIPNTNVHLSHDAKSAPFLGMAPAVQRSAPALPVSED FKSEPVSPQDFSFSKNGLLSRLLRQNQDSYLADDSDRSHRNNEMALLESK NLCMVPKKRKLYTEPLENPFKKMKNNIVDAANNHSAPEVLYGSLLNQEEL KFSRNDLEFKYPAGHGSASESEHRSWARESKSFNVLKQLLLSENCVRDLS PHRSNSVADSKKKGHKNNVTNSKPEFSISSLNGLMYSSTQPSSCMDNRTF SYPGVVKTPVSPTFPEHLGCAGSRPESGLLNGCSMPSEKGPIKWVITDAE KNEYEKDSPRLTKTNPILYYMLQKGGNSVTSRETQDKDIWREASSAESVS QVTAKEELLPTAETKASFFNLRSPYNSHMGNNASRPHSANGEVYGLLGSV LTIKKESE
Funkcija
Protein 1 koji interaguje s jedarnim receptorom (NRIP1) je jedarni protein koji specifično stupa u interakciju sa hormonski ovisnim aktivacijskim domenom AF2 jedarnih receptora. Također poznat kao RIP140, ovaj protein je ključni regulator koji modulira transkripcijsku aktivnost raznih transkripcionih faktora, uključujući estrogeni receptor.
RIP140 ima važnu ulogu u regulaciji metabolizma lipida i glukoze, i reguliše ekspresije gena u metaboličkim tkivima uključujući srčano, skeletal muscle, i jetreno . Glavna uloga RIP140 u masnom tkivu je da blokira ekspresiju gena uključenih u disipaciju energije i odvajanje mitohondrija, uključujući razdvajanje proteina 1 i karnitin palmitoiltransferazu 1b.
Estrogen-srodni receptor alfa (ERRa) može aktivirati RIP140 tokom adipogeneze, putem direktnog vezivanja za element estrogenog receptora /ERR elementa i indirektno preko Sp1 vezivanja za proksimalni promotivni dio.
RIP140 potiskuje ekspresiju mitohondrijskih proteina sukcinat-dehidrogenaza kompleksa b i CoxVb i djeluje kao negativni regulator uzimanja glukoze kod miševa.
Studije nokauta
Nokaut-miševi kojima potpuno nedostaje molekula RIP140 su vitki i ostaju vitki, čak i na bogatoj ishrani.
Ženke nokaut.miševe također su neplodne jer ne uspijevaju ovulirati. Neuspjeh ovulacije kod ovih miševa uzrokovan je nedostatkom ekspanzije cumulus i promijenjenom ekspresijom različitih gena, uključujući amfiregulin, u jajničkim folikulima.
Klinički značaj
RIP140 je dio lanca kojim tumori mogu uzrokovati kaheksiju.
Nivoi ekspresije RIP140 u različitim tkivima variraju tokom starenja kod miševa, što ukazuje na promjene u metaboličkoj funkciji. RIP140 je uključen u određene procese bolesti kod ljudi. Kod morbidne gojaznosti, nivoi RIP140 su smanjeni u visceralnom masnom tkivu. Kod raka dojke, RIP140 je uključen u regulaciju E2F1, onkogena koji diferencira lumenske i bazne tipove tumora. RIP140 ima uticaj na fenotip i prognozu raka. Osim toga, RIP140 ima ulogu u upalama, jer djeluje kao koaktivator za NFkappaB/RelA zavisnu citokinsku ekspresiju gena. Nedostatak RIP140 dovodi do inhibicije proupalnih puteva u makrofaga.
Interakcije
Pokazalo se da je NRIP1 u interakciji sa:
AHR, CTBP1 CTBP2, DAX1, HDAC5, NR1B1, NR2B1, NR3A1, NR3C1, NR5A1, i YWHAQ.
Također pogledajte Transkripcijski koregulator
Referenc
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
PDBe-KB provides an overview of all the structure information available in the PDB for Human Nuclear receptor-interacting protein 1 (NRIP1)
Kategorija:Geni na hromosomu 21 Kategorija:Ekspresija gena Kategorija:Transkripcijski koregulatori Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika