Receptor alfa retinojske kiseline (RAR-α), znan i kao NR1B1 (član 1 grupe B potporodice 1 jedarnih receptora) jest jedarni receptorski protein koji je kod ljudi kodiran genom RARA sa hromosoma 17.
NR1B1 je gen sa proteinskim proizvodom i ima hromosomsku lokaciju 17q21.2. RARA kodira receptora jedarnog hormona, receptor retinojske kiseline, podtip alfa i sam je transkripcijski faktor. Postoje još dva podtipa RAR-a, beta i gama.
Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 462 aminokiseline, a molekulska težina 50.771 Da.
1020304050 MASNSSSCPTPGGGHLNGYPVPPYAFFFPPMLGGLSPPGALTTLQHQLPV SGYSTPSPATIETQSSSSEEIVPSPPSPPPLPRIYKPCFVCQDKSSGYHY GVSACEGCKGFFRRSIQKNMVYTCHRDKNCIINKVTRNRCQYCRLQKCFE VGMSKESVRNDRNKKKKEVPKPECSESYTLTPEVGELIEKVRKAHQETFP ALCQLGKYTTNNSSEQRVSLDIDLWDKFSELSTKCIIKTVEFAKQLPGFT TLTIADQITLLKAACLDILILRICTRYTPEQDTMTFSDGLTLNRTQMHNA GFGPLTDLVFAFANQLLPLEMDDAETGLLSAICLICGDRQDLEQPDRVDM LQEPLLEALKVYVRKRRPSRPHMFPKMLMKITDLRSISAKGAERVITLKM EIPGSMPPLIQEMLENSEGLDTLSGQPGGGGRDGGGLAPPPGSCSPSLSP SSNRSSPATHSP
Funkcija
Retinoidnu signalizaciju transduciraju članovi dvije porodice jedarnih receptora, receptor retinojske kiseline (RAR) i retinoidnui X-receptor (RXR), koji formiraju RXR/RAR heterodimere. U nedostatku liganda, DNK vezani RXR/RARA potiskuje transkripciju, regrutacijom korepresora NCOR1, SMRT (NCOR2), i histon-deacetilaze. Kada se ligand veže za kompleks, inducira konformacijsku promjenu koja omogućava regrutovanje koaktivatora, histon-acetiltransferaza i osnovnog transkripcijskog mehanizma.
Receptor retinoične kiseline alfa, protein, stupa u interakciju sa retinojskom kiselinom, derivatom vitamina A, koji ima važnu ulogu u rastu ćelija, diferencijaciji i formiranju organa u razvoju embriona.
Kada se retinoična kiselina veže za RAR, oni pokreću transkripciju i omogućavaju ekspresiju njihovog gena.
Klinički značaj
RA signalizacija je u korelacijama sa nekoliko signalnih puteva u ranom embrionskom razvoju. Prvo, učestvuje u formiranju embrionske osovine, koja uspostavlja simetriju u potomstvu. RA također utiče na nervnu diferencijaciju. regulacijom ekspresije proneurvnog indukcionog faktora meurogenina 2 (neurog2). RA utiče na kardiogenezu, jer ima posebnu ulogu u formiranju srčane pretkomore. RA također ima ulogu u razvoju pankreasa, bubrega, pluća i ekstremiteta.
Translokacije koje uvijek uključuju preuređivanje gena RARA su kardinalna karakteristika akutne promijelocitne leukemije (APL; MIM 612376). Najčešća translokacija je t(15,17)(q21;q22), koja spaja gen RARA sa genom PML.
Interakcije
Pokazalo se da receptor alfa retinojske kiseline reaguje sa:
BAG1, CLOCK, CCND3, NCOA6, NCOR1, NCOR2, NPAS2, NRIP1, NR0B2, NR4A2, PML RXRA. Src, TADA3L, i ZBTB16.
Genetic Studies Knock-out mice studies showed that a deletion in one of the copies of the RARA gene did not create any observable defect, while deletion of both copies shoes symptoms similar to that of Vitamin A deficiency. This proved that all 3 subtypes of RARs work redundantly.
See also Retinoic acid receptor Retinoic X Receptor Acute promyelocytic leukemia
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 17 Kategorija:Unutarćelijski receptori Kategorija:Transkripcijski faktori Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika