Komplementarni protein za popravak DNK XP-G ćelija jest protein koji je kod ljudi kodiran genom ERCC5 sa hromosoma 13.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 1.186 aminokiselina, a molekulska težina 133.108 Da.
1020304050 MGVQGLWKLLECSGRQVSPEALEGKILAVDISIWLNQALKGVRDRHGNSI ENPHLLTLFHRLCKLLFFRIRPIFVFDGDAPLLKKQTLVKRRQRKDLASS DSRKTTEKLLKTFLKRQAIKTAFRSKRDEALPSLTQVRRENDLYVLPPLQ EEEKHSSEEEDEKEWQERMNQKQALQEEFFHNPQAIDIESEDFSSLPPEV KHEILTDMKEFTKRRRTLFEAMPEESDDFSQYQLKGLLKKNYLNQHIEHV QKEMNQQHSGHIRRQYEDEGGFLKEVESRRVVSEDTSHYILIKGIQAKTV AEVDSESLPSSSKMHGMSFDVKSSPCEKLKTEKEPDATPPSPRTLLAMQA ALLGSSSEEELESENRRQARGRNAPAAVDEGSISPRTLSAIKRALDDDED VKVCAGDDVQTGGPGAEEMRINSSTENSDEGLKVRDGKGIPFTATLASSS VNSAEEHVASTNEGREPTDSVPKEQMSLVHVGTEAFPISDESMIKDRKDR LPLESAVVRHSDAPGLPNGRELTPASPTCTNSVSKNETHAEVLEQQNELC PYESKFDSSLLSSDDETKCKPNSASEVIGPVSLQETSSIVSVPSEAVDNV ENVVSFNAKEHENFLETIQEQQTTESAGQDLISIPKAVEPMEIDSEESES DGSFIEVQSVISDEELQAEFPETSKPPSEQGEEELVGTREGEAPAESESL LRDNSERDDVDGEPQEAEKDAEDSLHEWQDINLEELETLESNLLAQQNSL KAQKQQQERIAATVTGQMFLESQELLRLFGIPYIQAPMEAEAQCAILDLT DQTSGTITDDSDIWLFGARHVYRNFFNKNKFVEYYQYVDFHNQLGLDRNK LINLAYLLGSDYTEGIPTVGCVTAMEILNEFPGHGLEPLLKFSEWWHEAQ KNPKIRPNPHDTKVKKKLRTLQLTPGFPNPAVAEAYLKPVVDDSKGSFLW GKPDLDKIREFCQRYFGWNRTKTDESLFPVLKQLDAQQTQLRIDSFFRLA QQEKEDAKRIKSQRLNRAVTCMLRKEKEAAASEIEAVSVAMEKEFELLDK AKGKTQKRGITNTLEESSSLKRKRLSDSKGKNTCGGFLGETCLSESSDGS SSEDAESSSLMNVQRRTAAKEPKTSASDSQNSVKEAPVKNGGATTSSSSD SDDDGGKEKMVLVTARSVFGKKRRKLRRARGRKRKT
Funkcija
Ekscizijska popravka unakrsne komplementarne reparacije glodara, komplementacijska grupa 5 (xeroderma pigmentosum, komplementacijska grupa G) uključena je u ekscizijsku popravku oštećenja DNK izazvane UV zračenjem. Mutacije uzrokuju Cockayneov sindrom, koji se karakterizira teškim defektima rasta, mentalnom retardacijom i kaheksijom. Opisano je više alternativno prerađenih varijanti transkripta koje kodiraju različite izoforme, ali biološka valjanost svih varijanti nije utvrđena.
Mutacije u ERCC5 uzrokuju artrogripozu.
XPG je strukturno specifična endonukleaza koja urezuje DNK na 3’ strani oštećenog nukleotida tokom reparacije ekscizijom nukleotida.
Sindromi
Mutacijski defekti gena Ercc5(Xpg) mogu uzrokovati stanje sklono karcinomu xeroderma pigmentosum (XP) samostalno ili u kombinaciji s teškim neurorazvojnim poremećajem Cockayneov sindrom (CS) ili infantilnim smrtonosnim cerebro-okulo-facio-skeletnim sindromom.
Model miša
Model mutantnog miša Ercc5(Xpg) predstavio je karakteristike preranog starenja, uključujući kaheksiju i osteoporozu sa izraženim degenerativnim fenotipovima u jetri i mozgu. Ovi mutirani miševi su razvili multisistemski degenerativni fenotip preranog starenja koji izgleda jača vezu između oštećenja DNK i starenja. (vidi Teorija oštećenja DNK starenjem).
Ograničenje u ishrani, koje produžava životni vijek miševa divljeg tipa, također je značajno produžilo životni vijek Ercc5(Xpg) mutantnih miševa. Ograničenje ishrane mutantnih miševa, dok je odlagalo starenje, također je usporilo akumulaciju oštećenja DNK u čitavom genomu i očuvalo transkripcioni izlaz, doprinoseći tako poboljšanoj vitalnosti ćelija.
Interakcije
Pokazalo se da ERCC5 u interakciji sa ERCC2.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on Xeroderma Pigmentosum
Kategorija:Onkogeni Kategorija:Geni na hromosomu 13 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika