Protein grupe B Fanconijeve anemije jest protein koji je kod ljudi kodiran genom FANCB sa hromosoma X.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 859 aminokiselina, a molekulska težina 97.726 Da.
1020304050 MTSKQAMSSNEQERLLCYNGEVLVFQLSKGNFADKEPTKTPILHVRRMVF DRGTKVFVQKSTGFFTIKEENSHLKIMCCNCVSDFRTGINLPYIVIEKNK KNNVFEYFLLILHSTNKFEMRLSFKLGYEMKDGLRVLNGPLILWRHVKAF FFISSQTGKVVSVSGNFSSIQWAGEIENLGMVLLGLKECCLSEEECTQEP SKSDYAIWNTKFCVYSLESQEVLSDIYIIPPAYSSVVTYVHICATEIIKN QLRISLIALTRKNQLISFQNGTPKNVCQLPFGDPCAVQLMDSGGGNLFFV VSFISNNACAVWKESFQVAAKWEKLSLVLIDDFIGSGTEQVLLLFKDSLN SDCLTSFKITDLGKINYSSEPSDCNEDDLFEDKQENRYLVVPPLETGLKV CFSSFRELRQHLLLKEKIISKSYKALINLVQGKDDNTSSAEEKECLVPLC GEEENSVHILDEKLSDNFQDSEQLVEKIWYRVIDDSLVVGVKTTSSLKLS LNDVTLSLLMDQAHDSRFRLLKCQNRVIKLSTNPFPAPYLMPCEIGLEAK RVTLTPDSKKEESFVCEHPSKKECVQIITAVTSLSPLLTFSKFCCTVLLQ IMERESGNCPKDRYVVCGRVFLSLEDLSTGKYLLTFPKKKPIEHMEDLFA LLAAFHKSCFQITSPGYALNSMKVWLLEHMKCEIIKEFPEVYFCERPGSF YGTLFTWKQRTPFEGILIIYSRNQTVMFQCLHNLIRILPINCFLKNLKSG SENFLIDNMAFTLEKELVTLSSLSSAIAKHESNFMQRCEVSKGKSSVVAA ALSDRRENIHPYRKELQREKKKMLQTNLKVSGALYREITLKVAEVQLKSD FAAQKLSNL
Funkcija
Fanconijeva grupa za komplementarnu anemiju (FANC) uključuje FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1 (također zvana BRCA2), FANCD2, FANCE, FANCF , FANCG i FANCL. Fanconijeva anemija je genetički heterogeni recesivni poremećaj karakteriziran citogenetičkom nestabilnošću, preosjetljivošću na agense za umrežavanje DNK, povećanim lomovima hromosoma i defektnom popravkom DNK. Članovi grupe za komplementaciju anemije Fanconi ne dijele sličnost sekvenci; oni su povezani svojim sklapanjem u zajednički jedarni proteinski kompleks. Ovaj gen kodira protein za FANCB. Alternativna prerada rezultira u dvije varijante transkripta koje kodiraju isti protein.
Gen
FANCB je jedini gen za koji se zna da uzrokuje X-vezanu Fanconijevu anemiju. Kod ženskih nositelja mutacija FANCB (jedan divlji tip alela FANCB i jedan mutantni alel FANCB) postoji jaka selekcija putem X-inaktivacija za ekspresiju samo alela divljeg tipa. Nasuprot tome, muškarci imaju samo jedan alel FANCB. Samo muški pacijenti sa Fanconijevom anemijom su ikada bili povezani sa FANCB mutacijama, i oni čine oko 4% slučajeva.
Mutacije u FANCB su u velikoj mjeri povezane s razvojem VACTERL-H konstilacije urođenih mahana. U kohortnoj studiji od 19 djece s FANCB varijantama, ona s delecijom gena FANCB ili skraćenjem FANCB proteina pokazuju početak zatajenja koštane srži ranije od prosjeka i teže kongenitalne abnormalnosti u poređenju s velikom serijom osoba s Fanconijevom anemijom u objavljenim izvještajima. Ovo odražava nezamjenjivu ulogu gena FANCB u ćelijama. Za varijante promašaja FANCB-a, varijabilnija ozbiljnost je povezana sa obimom preostale aktivnosti.
Protein Proizvod gena FANCB je protein FANCB. FANCB je komponenta "osnovnog kompleksa" od devet proteina Fanconijeve anemije: FANCA, FANCB, FANCC, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, FAAP100 i FAAP20. Kompleks jezgra se lokalizuje na mesta oštećenja DNK tokom replikacija DNK, gde katalizuje transfer ubikvitina na FANCD2 i FANCI. Konkretno, ova reakcija je neophodna za popravku međulančanih poprečnih veza DNK, kao što su one koje formiraju lijekovi za hemoterapiju, cisplatin, mitomicin c i melfalan.
Unutar kompleksa jezgra Fanconijev anemije, FANCB ima obaveznu interakciju sa FAAP100 i FANCL, kako bi se formirao katalitički enzim E3 RING-ligaza. FANCB stvara dimerni interfejs unutar ovog potkompleksa koji je neophodan za istovremenu ubikvitinaciju FANCD2 i FANCI. Elektronsko mikroskopsko snimanje kompleksa FANCB-FANCL-FAAP100 otkrilo je simetriju koja je usredsređena na FANCB, a biohemijsko istraživanje je potvrdilo da je cijeli kompleksni dimer koji sadrži po dvije od svake podjedinice. Further imaging reveals the overall architecture of the Fanconi Anemia core complex centres on FANCB protein.
Mejoza
FANCB mutantni miševi su neplodni i pokazuju defekte primordijalnih germinativnih ćelija tokom embriogeneze. Zametne ćelije i veličina testisa su ozbiljno ugrožene kod FANCB mutantnih miševa. Protein FANCB je neophodan za spermatogenezu i verovatno ima ulogu u aktivaciji puta popravka DNK Fanconijeve anemije tokom mejoze.
Reference
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu X Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika