E3 ubikvitin-protein ligaza FANCL jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom FANCL sa p kraka hromosoma 2.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 375 aminokiselina, a molekulska težina 42.905 Da.
1020304050 MAVTEASLLRQCPLLLPQNRSKTVYEGFISAQGRDFHLRIVLPEDLQLKN ARLLCSWQLRTILSGYHRIVQQRMQHSPDLMSFMMELKMLLEVALKNRQE LYALPPPPQFYSSLIEEIGTLGWDKLVYADTCFSTIKLKAEDASGREHLI TLKLKAKYPAESPDYFVDFPVPFCASWTPQSSLISIYSQFLAAIESLKAF WDVMDEIDEKTWVLEPEKPPRSATARRIALGNNVSINIEVDPRHPTMLPE CFFLGADHVVKPLGIKLSRNIHLWDPENSVLQNLKDVLEIDFPARAILEK SDFTMDCGICYAYQLDGTIPDQVCDNSQCGQPFHQICLYEWLRGLLTSRQ SFNIIFGECPYCSKPITLKMSGRKH
Funkcija thumb|300px|Rekombinacijski popravak oštećenja dvostrukog lanca DNK - neki ključni koraci. ATM (ATM) je protein-kinaza koju regrutuju i aktiviraju dvolančani prekidi DNK. Dvolančana oštećenja DNK također aktiviraju jezgarni kompleks Fanconijeve anemije (FANCA/B/C/E/F/G/L/M). Jezgarni kompleks FA monoubikvitinira i nizvodno cilja na FANCD2 i FANCI. ATM aktivira fosforilira) CHEK2 i FANCD2 CHEK2 fosforilira BRCA1. Ubikinirani kompleksi FANCD2 djeluju sa BRCA1 i RAD51. Protein PALB2 djeluje kao čvorište, spajajući BRCA1, BRCA2 i RAD51 na mjestu prekida dvolančane DNK, a također se vezuje za RAD51C, člana RAD51 paralognog kompleksa RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2 (BCDX2). Kompleks BCDX2 odgovoran je za angažovanje RAD51 ili stabilizaciju na mjestima oštećenja. RAD51 ima glavnu ulogu u homolognoj rekombinacijialnoj popravci DNK tokom popravljanja dvostrukog lanca. U ovom procesu, odvija se razmjena lanaca DNK, zavisna od ATP-a u kojoj jedan lanac napada lančiće uparene bazama homolognih molekula DNK. RAD51 je uključen u potragu za homologijom i fazama uparivanja lanaca u procesu.
Klinički fenotip mutacijskih defekata u svim komplementarnim grupama Fanconijeve anemije (FA) je sličan. Ovaj fenotip karakterizira progresivno zatajenje koštane srži, sklonost kanceru i tipski urođeni defekti. Glavni ćelijski fenotip je preosjetljivost na oštećenje DNK, posebno unakrsne veze DNK među lancima. FA proteini interaguju putem višeproteinskog puta. Međulančane umrežene veze DNK su veoma štetna oštećenja koja se popravljaju homolognom rekombinacijom, uključujući koordinaciju FA proteina i "gena za osjetljivost na rak dojke 1 (BRCA1)".
Put popravka DNK kod Fanconijeve anemije (FA) je neophodan za prepoznavanje i popravku umreženih međulančanih DNK (ICL). Kritični korak na putu je monoubikvitinacija FANCD2, pomoću RING E3-ligaza FANCL. FANCL se sastoji od tri domena, RING domena koji je u interakciji sa E2 konjugirajućim enzimima, centralnog domena potrebnog za interakciju supstrata i N-termin alnog E2-likog nabora domena (ELF) koji komunicira sa FANCB. ELF domen FANCL-a je također potreban da posreduje u nekovalentnoj interakciji između FANCL i ubikvitina. ELF domen je potrebna za podsgticanje efikasne monoubikvitinacije FANCD2 izazvane oštećenjem DNK u ćelijama kičmenjaka, što ukazuje na važnu funkciju FANCB i vezivanje ubikvitina od strane FANCL in vivo.
Jedarni kompleks koji sadrži FANCL (kao i FANCA, FANCB, FANCC, FANCE, FANCF, FANCG i FANCM) je neophodna za aktivaciju FANCD2 proteina na monoubikvitiniranu izoformu. U normalnim, nemutantnim, ćelijama FANCD2 je monoubikviniran kao odgovor na oštećenje DNK. Aktivirani protein FANCD2 kolokalizira se s BRCA1 (protein osjetljivosti na rak dojke) u žarištima izazvanim onizirajućim zračenjem i u sinaptonemskom kompleksu mejotskih hromosoma.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 2 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Enzimi Kategorija:Proteomika