Kalpainopatija je najčešći tip autosomno recesivna mišićna distrofija udova-pojasa (LGMD). Prvenstveno utiče na mišiće kuka i ramenog pojasa.
Od 2019. nisu razvijeni lijekovi koji modificiraju bolest, iako fizioterapija, modifikacija načina života i ortopedska kirurgija mogu riješiti simptome.
Znakovi i simptomi Ozbiljnost bolesti uvelike varira, čak i među članovima porodice sa identičnim mutacijama. Starost početka je veoma varijabilna, iako se simptomi obično javljaju u dobi između 8 i 15 godina. Pacijenti obično gube sposobnost kretanja 10 – 20 godina nakon pojave simptoma. Blaži oblici se javljaju sa simptomima osim slabosti, kao što su bolovi u mišićima, grčevi ili netolerancija na vježbanje, a ljudi iz ove grupe mogu zadržati kretanje nakon 60 godina. Slabost je simetrična, progresivna i proksimalna (na ili blizu torza), obično zahvatajući mišiće kuka i ramenog pojasa. Slabost kukova može se manifestovati kao na gaženje. Slabost ramena se može manifestirati kao krilata lopatica. Također se mogu pojaviti mišićne kontrakture, posebno Ahilove tetive, i skolioza.
Funkcija srca i inteligencija uglavnom nisu pogođeni. Osim toga, pošteđeni su mišići lica, oka, jezika i vrata.
Podtipovi Opisana su tri podtipa autosomno recesivnog oblika Pelvifemoralni (Leyden-Möbiusov) LGMD: Slabost je prvo očigledna u karličnom, a kasnije u ramenskom pojasu. Početak je rani. To je najčešći podtip. Skapulohumerusni (Erb) LGMD: Slabost je prvo očigledna u ramenom, a kasnije u karličnom pojasu. Početak je kasnije, a simptomi su blaži. Hiperkemija: Nema simptoma, iako su nivoi kreatin-kinaza u serumu visoki.
Postoji rjeđi, autosomno dominantni oblik, koji je blaži od autosomno recesivnih oblika, u rasponu od bez simptoma do ovisnosti o invalidskim kolicima nakon 60. života.
Genetika Mutacija gena CAPN3, koji kodira protein kalpain-3 (CAPN3), uzrok je kalpainopatije. Do 2019, prijavljeno je više od 480 mutacija CAPN3, od kojih neke mogu biti povezane sa teškim ili benignim tokom bolesti. Obično, bolest prati autosomno recesivni obrazac nasljeđivanja, zahtijevajući oba CAPN3 alela treba mutirati da bi se bolest pojavila. Međutim, mogu postojati mutacije CAPN3 koje slijede autosomno dominantni obrazac nasljeđivanja.
Patofiziologija thumb| Dijagram patofiziologije kalpainopatije, koji pokazuje da disregulacija kalcija ima centralnu ulogu.|left thumb|Shematski prikaz strukture CAPN3. Regije specifične za CAPN3 prikazane su plavom bojom (NS, IS1 i IS2). Regije koje se dijele sa sličnim proteinima su domeni jedrene proteaze (PC1 i PC2), β-sendvič domena kalpainskog tipa (CBSW) i penta E-F ručni domen (PEF) koji vezuje četiri iona kalcija.|right Do 2019, patofiziologija uglavnom nije shvaćena, iako se sve više prihvata da disregulacija kalcija ima ulogu.
Kalpain 3 je jedinstven od ostalih kalpainskih proteaza po tome što je relativno specifičan za mišiće. Kalpain 3 je i proteaza i strukturni protein. Kao proteaza, cijepa proteine sarkomera i citoskeleta, označavajući ih da ih razgrađuju proteasomi, dio remodeliranja mišića. Strukturna uloga kalpaina 3 je stabilizacija trijade proteinskih kompleksa. Proteinski kompleks trijade igra ulogu pretvaranja električne ekscitacije u oslobađanje kalcija, a sastoji se od dva kalcijumova kanala, rijanodinskog receptora (RYR1) i dihidropiridinskog receptora (DHPR ).
Sa mutacijom kalpaina 3, proteini koji se tipično nalaze u trijadi su smanjeni, uključujući CaMKII (Ca2+/calmodulin-zavisna protein kinaza II). Smanjena aktivnost CaMKII narušava indukciju spore oksidativne ekspresije gena , što zauzvrat narušava gene koji uključuju mitohondrije i metabolizam lipida.
Dijagnoza thumb|Mikrofotografija mišića zahvaćenih kalpainopatijom. U ovim prikazima se vidi endomizijska fibroza (crne zvjezdice), centralna jezgra (crne strelice), cijepanje vlakana (žuti trokut), nekroza (crni trokuti), atrofirana vlakna (žute strelice) i povećane varijacije u veličini i obliku. Skala: 25µm Genetičko testiranje je najdefinitivniji test.
Ako genetičko testiranje nije dostupno, može se koristiti biopsija mišića sa imunoanalizom proteina. Biopsija pokazuje opće distrofijske karakteristike, kao što su područja mišićne smrti, varijabilnost u veličini mišića, jezgra u centru mišića vlakna i neorganizirana mišićna vlakna unutar mišićnih ćelija.
Serumska kreatin-kinaza, nespecifični marker oštećenja mišića, može biti povišen u ranoj fazi bolesti.
Facioskapulohumerusna mišićna distrofija (FSHD) može se pojaviti slično, iako su slabost lica i asimetrična slabost uobičajene kod FSHD.
Upravljanje Do 2019. nisu poznati lijekovi koji modificiraju bolest.
Pokazalo se da su i vježbe snage i aerobne vježbe korisne, iako treba izbjegavati naporne i pretjerane vježbe.
Fizioterapija može riješiti kontrakture.
Ortopedska hirurgija se bavi deformitetima stopala, skoliozom, kontrakturama Ahilove tetive i krilatom lopaticom. Krilasta lopatica se može tretirati ili skapulopeksijom ili skapulotoraksnom fuzijom.
Okolnosti koje treba izbjegavati uključuju ekstremne tjelesne težine, frakture kostiju i produženu nepokretnost.
Epidemiologija Prevalencija se kreće od 1 do 9 slučajeva na 100.000 ljudi. LGMDR1 rčini 30% of svih slučajeva LGMD.
Reference
Vanjski linkovi
Kategorija:Mišićna distrofija Kategorija:Enzimski defekti Kategorija:Autosomno recesivni poremećaji Kategorija:Rijetke bolesti Kategorija:Poremećaji enzima