Homeokutija proteina CDX-2 je protein koji je kod ljudi kodiran genom CDX2 sa hromosoma 13. Protein CDX-2 je homeoboksni transkripcijski faktor koji se eksprimira u jedrima crijevnih epitelnih ćelija, sa esencijalnom ulogom u razvoju i funkciji probavnog sistema. CDX2 je dio genskog klastera ParaHox, grupe od tri visoko konzervirana razvojna gena, prisutna kod većine vrsta kičmenjaka. Zajedno sa CDX1 i CDX4, CDX2 je jedan od tri gena povezana sa kaudalnim genima u ljudskom genomu. Aminikiselinski sastav

10 20 30 40 50 MYVSYLLDKD VSMYPSSVRH SGGLNLAPQN FVSPPQYPDY GGYHVAAAAA AAANLDSAQS PGPSWPAAYG APLREDWNGY APGGAAAAAN AVAHGLNGGS PAAAMGYSSP ADYHPHHHPH HHPHHPAAAP SCASGLLQTL NPGPPGPAAT AAAEQLSPGG QRRNLCEWMR KPAQQSLGSQ VKTRTKDKYR VVYTDHQRLE LEKEFHYSRY ITIRRKAELA ATLGLSERQV KIWFQNRRAK ERKINKKKLQ QQQQQQPPQP PPPPPQPPQP QPGPLRSVPE PLSPVSSLQA SVPGSVPGVL GPTGGVLNPT VTQ

Funkcija Zajedno s druga dva Cdx gena, CDX2 reguliše nekoliko bitnih procesa u razvoju i funkciji donjeg gastrointestinalnog trakta (od duodenuma do anusa) kod kičmenjaka. U embrionskom razvoju kičmenjaka, CDX2 postaje aktivan u endodermalnim ćelijama koje se nalaze posteriorno od želuca u razvoju. Ove ćelije na kraju formiraju crijevni epitel. Aktivnost CDX2 u ovoj fazi je neophodna za pravilno formiranje crijeva i anusa. CDX2 je također potreban za razvoj posteljice.

Kasnije u razvoju, CDX2 se eksprimira u matičnim ćelijama crijevnog epitela, koje se kontinuirano diferenciraju u ćelije koje formiraju crijevnu sluznicu. Ova diferencijacija zavisi od CDX2, kao što je ilustrovano eksperimentima gdje je ekspresija ovog gena bila nokautirana ili prekomjerno eksprimirana kod miševa. Heterozigotni nokauti CDX2 imaju crijevne lezije uzrokovane diferencijacijom crijevnih ćelija u želučani epitel; ovo se može smatrati oblikom homeostatske transformacije. Conversely, the over-expression of CDX2 leads to the formation of intestinal epithelium in the stomach.

Pored uloge u endodermu, CDX2 se također eksprimira u vrlo ranim fazama embrionalnog razvoja miševa i ljudi, posebno označavajući trofektoderm liniju ćelija u blastocisti miševa i ljudi. Trofektodermne ćelije doprinose placenti.

Patologija Ektopijska ekspresija CDX2 zabilježena je kod više od 85% ljudskih pacijenata sa akutnom mijelinskom leukemijom (AML). Ektopijska ekspresija Cdx2 u mišjoj koštanoj srži inducirala je AML kod miševa i pojačala ekspresiju Hox gena u progenitorima koštane srži. CDX2 je također impliciran u patogenezi Barrettovog ezofagusa, gdje je pokazano da komponente iz gastroezofagusnog refluksa, poput žučnih kiselina, mogu inducirati ekspresiju programa crijevne diferencijacije putem pojačane ekspresije NF-κB i CDX2.

Biomarker za rak crijeva CDX2 se također koristi u dijagnostičkoj hirurškoj patologiji kao marker za gastrointestinalnu diferencijaciju, posebno kolorektumsku.

Moguća upotreba u istraživanju matičnih ćelija

Ovaj gen (ili, preciznije, ekvivalentni gen kod ljudi) pojavio se u prijedlogu Predsjedničkog vijeća za bioetiku, kao rješenje za kontroverzu oko matičnih ćelija. Prema jednom od predloženih planova, deaktiviranjem gena ne bi bilo moguće formiranje pravilno organizovanog embriona, što bi omogućilo stvaranje matičnih ćelija bez potrebe za uništavanjem embriona. Drugi geni koji su predloženi za ovu svrhu uključuju Hnf4, koji je potreban za gastrulaciju.

Interakcije

Pokazano je da CDX2 inter-raguje sa EP300, and PAX6.

Reference

Bibliohrafija

Vanjski linkovi

Kategorija:Transkripcijski faktori Kategorija:Hromosom 13 Kategorija:Geni