Geografska atrofija mrežnjače (GA), također poznata kao atrofijska degeneracija makule povezana sa starenjem (AMD) ili uznapredovali suhi AMD, jest napredni oblik degeneracije žute pjege, povezane sa starenjem koji može rezultirati progresivnim i nepovratnim gubitkom tkiva mrežnjače (fotoreceptori, pigmentni epitel mrežnjače, choriocapillaris) što s vremenom može dovesti do gubitka centralnog vida. Procjenjuje se da GA pogađa preko 5 miliona ljudi širom svijeta i približno 1 milion pacijenata u SAD-u, što je slično prevalenciji neovaskularnog (vlažnog) AMD-a, drugog uznapredovalog oblika bolesti. Incidencija uznapredovalog AMD-a, kako geografske atrofije tako i neovaskularnog AMD-a, eksponencijalno raste s godinama. Većina sadašnjih kliničkih ispitivanja ima za cilj smanjenje progresije povećanja lezija GA. Naziv potiče od sličnosti područja atrofiranih ćelija sa geografskom mapom. Prezentacija Geografska atrofija je hronična bolest koja dovodi do centralnog gubitka vidne funkcije. To često rezultira poteškoćama u obavljanju svakodnevnih zadataka kao što su čitanje, prepoznavanje lica i vožnja, te na kraju ima ozbiljne posljedice na samostalnost. U početku, pacijenti često imaju dobru oštrinu vida ako lezije GA nisu zahvaćene u centralnoj makulskoj, ili fovei, regiji mrežnjače. Kao takav, standardni test vida može nedovoljno prikazati vidni deficit koji imaju pacijenti koji prijavljuju probleme s čitanjem, vožnjom ili vidom u uvjetima slabog osvjetljenja. Brzina čitanja često u početku nije pogođena zbog očuvanja fovealne površine, ali se progresivno pogoršava kako se područje atrofije povećava. As the disease progresses, vision-related quality-of-life declines markedly.
Iako su fluoresceinska angiografija i optička koherentna tomografija danas dobro uspostavljene za dijagnosticiranje i praćenje progresije geografske atrofije, u kontekstu kliničkih ispitivanja mogu biti potrebne složenije dijagnostičke procjene. U februaru 2023. godine, FDA je odobrila Pegcetacoplan za liječenje osoba s geografskom atrofijom, uzrokovanom degeneracijom makule, povezanom sa starenjem.
Faktori rizika Objavljeno je i potvrđeno mnoštvo in vivo faktora rizika za progresiju GA.
Nedavne studije pokazuju da geografska atrofija može biti posljedica nedostatka protoka krvi unutar horiokapilara. U ovim studijama korištena je optička koherentna tomografija sa swept-source angiografijom za ispitivanje horiokapilara. Koristeći algoritme za snimanje, zatim su utvrdili koja područja horiokapilara imaju smanjen protok krvi, stvarajući tako toplotnu mapu dotoka krvi u retinalni pigmentni epitel. Zatim su koristili fundus autofluorescenciju za snimanje retinalnog pigmentnog epitela tokom godinu dana, što im je omogućilo da mapiraju smjer i veličinu širenja geografske atrofije. Zatim su otkrili da su područja horiokapilara koja imaju manji protok krvi sklonija degeneraciji i geografskoj atrofiji. Budući da je horiokapilaris glavni izvor opskrbe krvlju retinalnog pigmentnog epitela u makuli, koja nema opskrbu krvlju retine, to neke navodi na vjerovanje da je geografska atrofija prvenstveno ishemijska bolest (bolest uzrokovana smanjenim protokom krvi). Također je pokazano da su neeksudativne neovaskularne membrane, koje mogu rekapitulirati horiokapilaris, povezane sa znatno sporijom progresijom GA.
Patogeneza Patogeneza GA još nije u potpunosti shvaćena. Vjerovatno je multifaktorijalna i uzrokovana intrinzičnim i ekstrinzičnim stresorima slabo regenerativnog retinalnog pigmentnog epitela (RPE), posebno oksidativnim stresom uzrokovanim visokim metaboličkim zahtjevima fotoreceptora, fotooksidacijom i stresorima iz okoline poput dima cigareta. Varijacije u nekoliko gena, posebno u sistemu komplementa, povećavaju rizik od razvoja GA. Ovo je aktivno područje istraživanja, ali postojeća hipoteza je da se sa starenjem akumuliraju oštećenja uzrokovana ovim stresorima, što, zajedno s genetičkom predispozicijom, rezultira pojavom druza i lipofuscinskih naslaga (rani i srednji AMD). Ovi i drugi produkti oksidativnog stresa mogu izazvati upalu putem više puteva, posebno kaskade komplementa, što na kraju dovodi do gubitka fotoreceptora, RPE i horiokapilara, kulminirajući atrofijskim lezijama koje rastu tokom vremena.
Starosna degeneracija makule (AMD) karakterizirana je akumulacijom željeza u mrežnjači i lipidnom peroksidacijom. Feroptoza nastaje lipidnom peroksidacijom i karakterizira se akumulacijom ovisnom o željezu. Studije o akumulaciji željeza i povišenoj lipidnoj peroksidaciji u ostarjeloj mrežnjači, te njihovoj bliskoj ulozi u feroptozi, implicirale su feroptozu u patogenezi AMD-a.DOI: 10.14336/AD.2020.0912
Dijagnoza Dijagnozu geografske atrofije postavlja oftalmolog ili optometrist u klinici. Autofluorescencija fundusa i optička koherentna tomografija angiografija su modalitete snimanja koje se mogu koristiti u dijagnozi. Dok je autofluorescencija fundusa standardna metoda za pregled geografske atrofije, optička koherentna tomografija može ponuditi jedinstvene prednosti. Optička koherentna tomografija angiografija može pomoći ljekaru da vidi ima li subretinalne tekućine u oku. Ovo je korisno jer bi moglo ukazivati na to da pacijent možda razvija vlažnu degeneraciju makule (VMA). Budući da pacijenti s geografskom atrofijom imaju veći rizik od razvoja uznapredovale vlažne VMA (neovaskularne VMA), ovo bi moglo biti posebno korisno u praćenju pacijenata s geografskom atrofijom. Ako se pronađu znaci neovaskularne VMA, ljekar može započeti liječenje vlažne degeneracije makule povezane sa starenjem.
Kvantifikacija progresije GA Tradicionalno, progresija GA se kvantificira u smislu površine atrofije retinalnog pigmentnog epitela. Za kvantifikaciju ovog područja atrofije pigmentnog epitela mrežnjače mogu se primijeniti višestruke metode snimanja, uključujući snimanje autofluorescencije fundusa kratke talasne dužine (plavo), snimanje autofluorescencije zelenog fundusa, i en face snimanje optičkom koherentnom tomografijom. Međutim, noviji podaci ukazuju na to da degeneracija fotoreceptora nije ograničena na područje atrofije pigmentnog epitela mrežnjače, već se proteže i izvan tog područja. Ove suptilnije promjene mogu se kvantificirati volumetrijskim analizama podataka optičke koherentne tomografije.
Liječenje U februaru 2023. godine, Apellis Pharmaceuticals je dobio prvo odobrenje FDA za pegcetacoplan za liječenje ovog stanja.
Avacincaptad pegol (Izervay) je odobren u Sjedinjenim Američkim Državama u augustu 2023. za liječenje geografske atrofije uzrokovane degeneracijom makule povezanom sa starenjem. Istraživanje Nedavno je otkriveno da se pigment starenja lipofuscin može razgraditi uz pomoć melanina i lijekova putem novootkrivenog mehanizma (hemijske ekscitacije).Lyu Y, Tschulakow AV, Wang K, Brash DE, Schraermeyer U. Chemiexcitation and melanin in photoreceptor disc turnover and prevention of macular degeneration. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023;120(20):e2216935120. Pigment lipofuscin igra centralnu ulogu u razvoju suhog AMD-a i geografske atrofije. Ovaj poremećaj se može podržati lijekovima. Ovo otkriće se može prevesti u razvoj terapije za liječenje suhog AMD-a.
Reference
Vanjski linkovi
Kategorija:Bolesti oka Kategorija:Poremećaji horoideje i mrežnjače Kategorija:Oftalmologija