miniatura|320x320px|Modelatge homologia i acoblament de lligants de proteïna quinasa activada Un inhibidor de proteïna-cinasa (PKI) és un tipus d'inhibidor enzimàtic que bloqueja l'acció d'una o més proteïnes-cinases. Les proteïnes-cinases són enzims que fosforilen (afegeixen un grup fosfat o PO4) a una proteïna i poden modular la seva funció.
Els grups fosfat s'afegeixen generalment als aminoàcids serina, treonina o tirosina de la proteïna. La majoria de les cinases actuen tant sobre la serina com sobre la treonina, les tirosina-cinases actuen sobre la tirosina i una sèrie (cinases de doble especificitat) actuen sobre les tres. També hi ha proteïnes cinases que fosforilen altres aminoàcids, incloses les histidina-cinases que fosforilen els residus d'histidina.
La fosforilació regula molts processos biològics i els inhibidors de la proteïna cinasa es poden utilitzar per tractar malalties degudes a proteïnes cinases hiperactives (incloses les cinases mutants o sobreexpressades en càncer) o per modular les funcions cel·lulars per superar altres factors de malaltia.
Ús clínic Els inhibidors de la cinasa com el dasatinib s'utilitzen sovint en el tractament del càncer i la inflamació.
Alguns dels inhibidors de la cinasa utilitzats en el tractament del càncer són inhibidors de les tirosina-cinases. L'eficàcia dels inhibidors de la cinasa en diversos càncers pot variar d'un pacient a un altre.
Exemples Hi ha diversos fàrmacs llançats o en desenvolupament que tenen com a objectiu les proteïna-cinases i els receptors que les activen: NomObjectiuCompanyiaClasseAprovació FDAAdavosertibWEE1AstraZenecaMolècula petitano encaraAfatinibEGFR/ErbB2Boehringer IngelheimMolècula petita2013AxitinibVEGFR1/VEGFR2/VEGFR3/PDGFRB/c-KITPfizerMolècula petita2012BosutinibBcr-Abl / SRCPfizerMolècula petita2012CetuximabEGFRImclone / BMSMonoclonal antibody2006CobimetinibMEKExelixis / Genentech-RocheMolècula petita2015CrizotinibALK/MetPfizerMolècula petita2011CabozantinibRET/MET/VEGFR2ExelixisMolècula petita2012DacomitinibEGFR/ErbB2/ErbB4PfizerMolècula petita2018Dasatinibmultiple targetsBMSMolècula petita2006EntrectinibTrkA/TrkB/TrkC/ROS1/ALKIgnytaMolècula petita2012ErdafitinibFGFRJanssenMolècula petita2018ErlotinibEGFRGenentechMolècula petita2004FostamatinibSykRigel Pharmaceuticals / AstraZenecaMolècula petitano encaraGefitinibEGFRAstraZenecaMolècula petita2003IbrutinibBTKPharmacyclicsMolècula petita2013ImatinibBcr-AblNovartisMolècula petita2001LapatinibEGFR/ErbB2GSKMolècula petita2007LenvatinibVEGFR2Eisai Co.Molècula petita2015Mubritinib?TakedaMolècula petitano encaraNilotinibBcr-AblNovartisMolècula petita2007PazopanibVEGFR2/PDGFR/c-kitGlaxoSmithKlineMolècula petita2009PegaptanibVEGFOSI/ PfizerRNA Aptamer2004RuxolitinibJAKIncyteMolècula petita2011Sorafenibmultiple targetsOnyx / BayerMolècula petita2005Sunitinibmultiple targetsSUGEN / PfizerMolècula petita2006SU6656Src, othersSUGENMolècula petitano aprovatTucatinibHER2Seattle GeneticsMolècula petita2020VandetanibRET/VEGFR/EGFRAstraZenecaMolècula petita2011VemurafenibBRAFRocheMolècula petita2011
Referències