Laraquidonat 5-lipoxigenasa o 5-lipooxigenasa (5-LO), és un enzim humà, membre de la família de lipoxigenases amb un pes molecular d'entre 72,000-80,000 i 672 o 673 aminoàcids. La seva funció és la de transformar els àcids grassos en leucotriens i és un dels més recents enfocaments farmacològics per a intervencions en un variat nombre de malalties, incloent l'asma.
Bioquímica Els substrats i productes dels àcids grassos essencials i els leucotriens produïts per la 5-LO inclouen:
Àcid araquidònic (AA) produeix la sèrie 4 de leucotriens: LTB4, LTC4, LTD4, LTE4 — generalment de naturalesa proinflamatoria. Àcid eicosapentaenoic (EPA) produeix la sèrie 5 de leucotriens (LTB5, LTC5, LTD5, LTE5 — tots antiinflamatoris. Àcid gamma-linolènic (GLA via l'intermediari àcid dihomo-gamma-linolènic) no produeix leucotriens, però inhibeix la conversió de l'AA.
880x880px
La 5-HO és activada per la proteïna activadora de la 5-lipoxigenasa (FLAP).
Funcions Estimulada per l'increment en les concentracions de calci —i probablement ATP—, la 5-LO catalitza l'oxidació de l'AA en la posició 5 produint l'àcid 5-hidroperoxieicosatetraenoic (5-HPETE). Després, la 5-LO converteix al 5-HPETE al leucotriè A4. miniatura|Síntesi d'Eicosanoides. Dues altres lipoxigenases, la 12-LO (present en plaquetes) i la 15-LO, actuen en les posicions 12 i 15, produint 12- i 15-HPETE. Aquestes rutes metabòliques produeixen lipoxines.
Importància clínica La 5-LO és blanc de recerques farmacèutiques en les coronariopaties. S'ha demostrat que certs individus amb l'al·lel variant per la 5-LO es troben amb riscos elevats d'una malaltia coronària. La 5-LO s'expressa en cèl·lules del cervell i poden participar en trastorns neuropatològics.
Les mutacions a la regió promotora d'aquest gen comporta a una resposta disminuïda a medicaments antileucotriens utilitzats en el tractament de l'asma i poden estar associats a l'arterioesclerosi i certes formes de càncer. S'han observat variants de transcripció empalmades alternativament, però no s'ha determinat la seva naturalesa completa.
Inhibidors de la 5-LO Per raó que els leucotriens són importants en l'etiologia dels símptomes patològics de l'asma, els inhibidors de la 5-LO van ser produïts com a tractament d'aquesta malaltia. L'únic inhibidor de la 5-LO produït comercialment per al tractament humà de l'asma és el zileutó.
La minociclina, encara que és principalment usada com a antibiòtic tetraciclina, és també un inhibidor de la 5-LO. S'ha indicat per a trastorns reumàtics i l'artritis reumatoidea.
Referències
Categoria:Enzims