Syndrom hypoplastických chrupavek a vlasů

Syndrom hypoplastických chrupavek a vlasů (Cartilage-hair hypoplasia, CHH), také známý jako McKusickův typ metafyzální chondrodysplázie,James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology. (10th ed.). Saunders. . je vzácná, vysoce pleiotropní genetická porucha. Klinicky se projevuje jako forma nanismu s krátkými dolními končetinami, způsobeným skeletální dysplázií, variabilním stupněm imunodeficitu a v některých případech zvýšenou predispozicí pro nádorová bujení. Poprvé byl tento syndrom popsán v roce 1965 McKusickem et al. Touto poruchou byl postižen herec Verne Troyer a stejně tak byl herec Billy Barty, který proslul větou: "Jméno mého postižení je Syndrom hypoplastických chrupavek a vlasů, ale můžete mi říkat jenom Billy." "

Genetika CHH je autozomálně recesivně děděná porucha. Vzácný genetický fenomén známý jako uniparentální dizomie (případ, kdy potomek zdědí dvě kopie chromozomu od jednoho rodiče místo jedné kopie od každého z rodičů) vede také k tomuto fenotypu.

náhled|vpravo|Autozomálně-recesivní vzorec dědičnosti CHH.

Byla pozorována asociace mezi mutací lokusu, ve kterém leží gen pro ncRNA komponentu RNázy MRP, RMRP.. Endoribonukleáza RNáza MRP je komplex RNA molekuly a několika proteinů a účastní se na štěpení mitochondriálních primerů zodpovědných za replikaci mitochondriální DNA, její další identifikovanou funkcí je zpracování pre-rRNA v jadérku.C.L. Hsieh, T.A. Donlon, B.T. Darras, D.D. Chang, J.N. Topper, D.A. Clayton, U. Francke The gene for the RNA component of the mitochondrial RNA-processing endoribonuclease is located on human chromosome 9p and on mouse chromosome 4 Genomics, 6 (1990), pp. 540–544J.N. Topper, D.A. Clayton Characterization of human MRP/Th RNA and its nuclear gene: full length MRP/Th RNA is an active endoribonuclease when assembled as an RNP Nucleic Acids Res., 18 (1990), pp. 793–799. Gen leží v lokusu na krátkém rameni lidského 9. chromozomu.T. Sulisalo, P. Sistonen, J. Hästbacka, C. Wadelius, O. Mäkitie, A. de la Chapelle, I. Kaitila Cartilage-hair hypoplasia gene assigned to chromosome 9 by linkage analysis Nat. Genet., 3 (1993), pp. 338–341

Imunodeficit Pacienti s CHH syndromem obvykle trpí imunodeficitem, který postihuje specifickou buněčnou imunitu. Ve studii 108 finských pacientů trpících CHH byla detekována různá úroveň lymfopenie, snížená hypersenzitivní odpověď IV. typu a neschopnost odpovědi na stimulaci fytohemaglutininem in vitroMakitie 0, Kaitila I. Cartilage-hair hypoplasia clinical manifestations in 108 Finnish patients. Eur3rPediatr 1993; 152:211-7. To vede k náchylnosti a, ve vážnějších případech, k podlehnutí infekcím v časném dětství. U některých pacientů s CHH byla pozorována kombinovaná forma imunodeficitu.Saulsbury FT, Winkelstein JA, Davis LE, et al. Combined immunodeficiency and vaccine-related poliomyelitis in a child with cartilage-hair hypoplasia. _7 Pediatr 1975;86: 868-72

Pacienti s touto poruchou často trpí zvýšenou predispozicí k malignancím.

Reference

Kategorie:Vzácné nemoci Kategorie:Genetické choroby