Takrolimus (, též FK-506 či fujimycin, obchodní názvy Prograf, Advagraf, Protopic) je imunosupresivní látka ze skupiny makrolidů používaná především při transplantaci orgánů k omezení imunitní reakce, jež by způsobila odhojení orgánu. V krému pod názvem Protopic se používá k lokálnímu tlumení imunitních reakcí a léčbě kožních chorob autoimunitního původu jako je například atopický ekzém (krátkodobá aplikace) nebo vitiligo (dlouhodobá aplikace)https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/479293.
Historie Takrolimus byl objeven v roce 1987;Kino, T.et al.FK-506, a novel immunosuppressant isolated from aStreptomyces.1. Fermentation, isolation, and physico-chemical and biological characteristics. J. Antibiot.40,1249–1255 (1987). patří mezi první objevená makrolidová imunosupresiva. Předchází mu jen objev rapamycinu na ostrově Rapa Nui (Velikonoční ostrov) v roce 1975. Je produkován půdní bakterií Streptomyces tsukubaensis. Supports source organism, but not team information Název tacrolimus je odvozen ze spojení slov: 'Tsukuba Macrolide Immunosuppresive'.Ponner, B, Cvach, B (Fujisawa Pharmaceutical Co.): Protopic Update 2005
Mechanismus účinku Funguje jako účinný inhibitor kalcineurinu. Za normálních okolností jsou T-lymfocyty aktivovány signalizací z T-buněčného receptoru (TCR), načež dochází ke zvýšení vnitrobuněčné hladiny vápenatých iontů, aktivaci kalmodulinu a tím kalcineurinu. Kalcineurin následně defosforyluje transkripční faktor aktivovaných T-lymfocytů, NF-AT, který vstupuje do jádra a aktivuje transkripci genů pro IL-2 a další cytokiny. Takrolimus tuto dráhu účinně blokuje tím, že inhibuje kalcineurin a tím brání defosforylaci NF-AT.
Reference
Externí odkazy
Kategorie:Imunosupresiva Kategorie:ATC D11AH Kategorie:ATC L04AD Kategorie:Makrolidy Kategorie:Dusíkaté heterocyklické sloučeniny