3-deoxy-D-arabino-2-heptulózonová kyselina 7-fosfát (DAHP) je sedmiuhlíkatá karboxylová kyselina. Je součástí šikimátové metabolické dráhy a meziproduktem při biosyntéze aromatických aminokyselin.
Fosfoenolpyruvát a erythróza-4-fosfát vzájemně reagují za vzniku 3-deoxy-D-arabino-2-heptulózonát-7-fosfátu, reakce je katalyzovaná enzymem DAHP syntázou.
vlevo|200px|náhled|Biosyntéza DAHP z fosfoenolpyruvátu a erythróza-4-fosfátu
DAHP je následně přeměněn na 3-dehydrochinát v reakci katalyzované 3-dehydrochinát syntázou. I když tato reakce vyžaduje nikotinamidadenindinukleotid (NAD) jako kofaktor, enzymatický mechanismus jej obnovuje a celkově tak žádný NAD není spotřebován.
vlevo|200px|náhled|Reakce katalyzovaná 3-dehydrochinát syntázou
Mechanismus uzavírání kruhu je složitý, ovšem zahrnuje aldolovou kondenzaci na druhém a sedmém uhlíku.
Metabolické inženýrství umožnilo zvýšit produkci DAHP bakterií Escherichia coli. První reakce, tedy kondenzace DAHP z PEP/E4P, využívá tři isoenzymy: AroF, AroG a AroH. Syntéza každého z nich je regulována příslušnou aminokyselinou – tyrosinem, fenylalaninem, resp. tryptofanem. Všechny tyto izoenzymy se podílejí na regulaci syntézy DAHP prostřednictvím zpětné vazby (inhibice zpětnou vazbou). Tento mechanismus v buňce funguje na principu monitorování koncentrací jednotlivých aromatických aminokyselin. Když je koncentrace některé z uvedených aminokyselin v buňce příliš vysoká, dojde k alosterickému „vypnutí“ DAHP syntázy. Zastavením prvního kroku společné metabolické dráhy se syntéza těchto tří aminokyselin zastaví. Zbývající enzymy patří do společné dráhy (přeměna DAHP na chorismát).
náhled|vlevo|200px|Syntéza DAHP za použití glukózy. Zkratky: GLU: glukóza; G6P: glukóza-6-fosfát; PEP: fosfoenolpyruvát; PYR: pyruvát; F6P: fruktóza-6-fosfát; P5P: pentóza-5-fosfát (ribóza- nebo xylulóza-5-fosfát); T3P: glyceraldehyd-3-fosfát; S7P: sedoheptulóza-7-fosfát; E4P: Erythróza-4-fosfát; PPS: PEP syntáza
Reference
Kategorie:Karboxylové kyseliny Kategorie:Organofosfáty Kategorie:Heptózy