náhled|Vzorec exprese CD163 CD163 () je receptor pro zachytávání komplexu haptoglobinu-hemoglobinu (Hb-Hp) specifický pro linii monocytů/makrofágů. Tento receptor byl studován v metabolismu hemoglobinu a železa.Thomsen JH, Etzerodt A, Svendsen P, Moestrup SK. The Haptoglobin-CD163-Heme Oxygenase-1 Pathway for Hemoglobin Scavenging. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2013;2013:523652. doi:10.1155/2013/523652
Struktura a zařazení CD163 patří mezi scavenger receptory bohaté na cysteinové zbytky (SRCR), které tvoří krátká transmembránová doména, krátký cytoplazmatický konec a extracelulární domény. Tento komplex Hb-Hp se v oběhu váže na povrchový znak CD163 na monocytu, následně je endocytován a degradován hemooxidázou-1 (HO-1) na hem, který má ve své struktuře železo. CD163 je také exprimován na rezidentních makrofázích kostní dřeně a dalších makrofázích, které se podílejí na tvorbě erytroblastických ostrůvků. Zde funguje jako receptor adheze erythroblastu a může hrát úlohu v regulaci erytropoézy. Kromě těchto homeostatických funkcí vazby CD163 s monoklonálními protilátkami namířenými proti CD163, vyvolává produkci zánětlivých mediátorů, jako je oxid dusnatý, TNF- α, IL-1ß, IL-6, a IL-10, což naznačuje potenciální úlohu v imunitě a v obraně hostitele.Etzerodt A, Moestrup SK. CD163 and Inflammation: Biological, Diagnostic, and Therapeutic Aspects. Antioxidants & Redox Signaling. 2013;18(17):2352-2363. doi:10.1089/ars.2012.4834.
Membránová exprese Zvýšená exprese tohoto povrchového receptoru (strukturně glykoproteinu) je typickým znakem diferenciace makrofágů v alternativně aktivované formy. K této aktivaci a ke zvýšení exprese CD163 dochází ve tkáních reagujících na zánět. V homeostatických podmínkách je exprese CD163 na monocytech 10krát až 15krát nižší než exprese na makrofázích. Zvýšené exprese CD163 je zejména u subpopulace CD14highCD16+ monocytů, která má protizánětlivý fenotyp.Sekerkova A, Krepsova E, Brabcova E, et al. CD14+CD16+ and CD14+CD163+ monocyte subpopulations in kidney allograft transplantation. BMC Immunology. 2014;15:4. doi:10.1186/1471-2172-15-4. Pokud je však přidán zánětlivý stimul, odpověď monocytů CD163 je podobná jako reakce makrofágů, což ukazuje, že CD163 je tedy potenciálním biomarkerem zánětu.Fabriek, B. O., van Bruggen, R., Deng, D. M., Ligtenberg, A. J., Nazmi, K., Schornagel, K., Vloet, R. P., Dijkstra, C. D., & van den Berg, T. K. (2009). The macrophage scavenger receptor CD163 functions as an innate immune sensor for bacteria. Blood, 113(4), 887-892. Accessed September 21, 2018. https://doi.org/10.1182/blood-2008-07-167064
Funkce Rozpustná forma (sCD163) vzniká působením metaloproteázového enzymu, který štěpí TNF-α, a jeho zvýšená hladina je nalezena v séru zejména u akutních a chronických zánětlivých onemocnění (revmatoidní artritidy a karcinomů) a u těžkých septických stavů nebo u selhání jater.Garvin S, Oda H, Arnesson L-G, Lindström A, Shabo I. Tumor cell expression of CD163 is associated to postoperative radiotherapy and poor prognosis in patients with breast cancer treated with breast-conserving surgery. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 2018;144(7):1253-1263. doi:10.1007/s00432-018-2646-0. Při některých virových infekcích např. HIV se ukázalo, že exprese sérové i membránové formy CD163 koreluje s klinickým stavem a antiretrovirovou terapií. Byla také zkoumána souvislost mezi sCD163 s aterosklerózou, obezitou a rezistencí vůči inzulínu. Zdá se, že sCD163 by mohla mít predikční význam pro nástup diabetu 2. typu.Kawarabayashi R, Motoyama K, Nakamura M, et al. The Association between Monocyte Surface CD163 and Insulin Resistance in Patients with Type 2 Diabetes. Journal of Diabetes Research. 2017;2017:6549242. doi:10.1155/2017/6549242. Většina upregulátorů exprese CD163 na monocytech jsou protizánětlivé cytokiny, jako je IL-10 a glukokortikoidy, do budoucna by tedy mohla být sCD163 používaná jako biomarker pro rezistenci k inzulinu a intoleranci glukózy vyvolanou zánětem. CD163 také může fungovat jako makrofágový receptor pro bakterie. Bylo prokázáno, že CD163 váže jak gram-pozitivní, tak i negativní bakterie a dříve identifikovaný motiv vázající buňky v druhé scavengerové doméně CD163 byl dostatečný pro zprostředkování této vazby. Exprese CD163 v monocytárních buňkách podporovala produkci prozánětlivých cytokinů indukovaných bakteriemi. Nově vytvořené antagonistické protilátky proti CD163 byly schopné účinně inhibovat produkci cytokinů vyvolaných bakteriemi v čerstvě izolovaných lidských monocytech. Tato zjištění dělají z CD163 makrofágový receptor pro bakterie a naznačují, že během bakteriální infekce CD163 na rezidentních tkáňových makrofágách působí jako vrozený imunitní senzor a marker lokálního zánětu. Rozpoznání bakterií pomocí CD163 silně zvýšilo produkci zánětlivých cytokinů v monocytických THP-1 buňkách a produkce cytokinů čerstvě izolovanými lidskými monocyty byla silně potlačena novou agonistickou mAb proti CD163.Diagnostic and prognostic potential of the macrophage specific receptor CD163 in inflammatory diseases. Christa Buechler, Kristina Eisinger, Sabrina Krautbauer Inflamm Allergy Drug Targets. 2013 Dec; 12(6): 391–402
Reference
Kategorie:Diferenciační skupina