Polyketidy jsou rozsáhlou skupinou sekundárních metabolitů, které mohou obsahovat střídající se karbonylové a methylenové skupiny (-CO-CH2-), a nebo být odvozené od prekurzorů s takovými skupinami. Mnoho z nich má lékařské využití nebo je významných v důsledku své akutní toxicity.
Biosyntéza Polyketidy vznikají v bakteriích, houbách, rostlinách, i některých mořských živočiších. Jejich biosyntéza spočívá v postupné kondenzaci acetylkoenzymu A nebo propionylkoenzymu A s malonyl- či methylmalonylkoenzymem A. Kondenzace bývá doprovázena dekarboxylací a vznikem beta-ketonové funkční skupiny. První kondenzací se vytvoří acetoacetylová skupina, nazývaná diketid. Dalšími kondenzacemi se tvoří triketidy, tetraketidy, atd.
náhled|upright=2.8|střed|Biosyntéza kyseliny orselinové z polyketidové meziproduktu
Polyketidové řetězce vytvořené polyketidsyntázami mohou mít na sebe napojené téměř jakékoliv substituenty. K modifikacím patří například redukce ketoskupin na methyleny a cyklizace. Řada těchto přeměn probíhá přes enolové tautomery polyketidů.
Polyketidy jsou strukturně rozmanitou skupinou sloučenin.
Lze je rozdělit na tři skupiny: typ I (často jde o makrolidy vytvářené multimodulárními megasyntázami), typ II (mnohdy se jedná o aromatické molekuly vzniklé působením disociovaných enzymů) a typ III (většinou malé aromatické molekuly vznikající v houbách).
Polyketidy jsou vytvářeny multienzymovými polypeptidy připomínajícími eukaryotní syntázy mastných kyselin, které jsou ovšem často mnohem větší. Patří sem acylové přenašečové domény a shluky enzymových jednotek, které mohou fungovat iterativně, přičemž opakují stejné prodlužovací/modifikační kroky (jako při syntéze mastných kyselin), nebo sekvenčně za tvorby heterogennějších polyketidů.
Využití Na polyketidech jsou založena například některá antibiotika, antimykotika, cytostatika, anticholesteremika, antiparazitika, a přírodní insekticidy.
Příklady Makrolidy Pikromycin, první izolovaný makrolid Antibiotika erythromycin A, klarithromycin a azithromycin Anthelmintika avermektin a ivermektin Insekticid spinosad (spinosyn) Ansamyciny Protinádorová léčiva geldanamycin a makbecin, Antibiotikum rifamycin Polyeny Antimykotika amfotericin, nystatin a pimaricin Polyethery Antibiotikum monensin Tetracykliny Doxycyklin Acetogeniny bullatacin squamocin molvizarin uvaricin annonacin Ostatní Imunosupresiva takrolimus (FK506) (imhibitor kalcineurinu) a sirolimus (rapamycin) (inhibitor mTOR) Radicikol a pochoninové inhibitory (HSP90) Lovastatin, sloužící ke snížení hladiny cholesterolu Diskodermolid Aflatoxin Kyselina usnová Anthracimycin Anthramycin
Odkazy
Související články Esterázy Neribozomální peptidy
Externí odkazy
Reference
Kategorie:Inhibitory NADH dehydrogenázy Kategorie:Rostlinné toxiny