thumb|Strukturen af tryptophanhydroxylase Tryptophanhydroxylase (TPH) katalyserer det første og hastighedsbestemmende trin i biosyntesen af serotonin (5-hydroxytryptamin). Serotonin har mange fysiologiske funktioner, men er hovedsagelig kendt for sin funktion som signalstof i hjernen. Unormalheder i de serotoninholdige neuroner menes at spille en rolle i flere psykiatriske lidelser såsom depression, obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) og skizofreni.
TPH er et jern-holdigt enzym, som katalyserer reaktionen mellem tryptophan, O2 og tetrahydrobiopterin under dannelsen af produkterne 5-hydroxy-tryptophan og 4a-hydroxy-tetrahydrobiopterin. TPH er en homotetramer, hvor hver monomer består af tre domæner. De tre domæner er et N-terminalt regulatorisk domæne, et katalytisk domæne og et mindre C-terminalt tetrameriseringsdomæne.
Der findes to isoformer af TPH, hvor isoform 1 (TPH1) hovedsagligt findes i mastcellerne, pinealkirtelen og i de enterochromaffine celler og isoform 2 (TPH2) findes i de serotoninholdige neuroner i hjernen og tarmen.
Litteratur Windahl, M. S., Petersen, C. R., Christensen, H. E. M., and Harris, P. Crystal Structure of Tryptophan Hydroxylase with Bound Amino Acid Substrate, (2008) Biochemistry 47, 12087 – 12094. Link til artikel
Tryptophanhydroxylase i Proteopedia
Kategori:Enzymer