La rosuvastatina es un fármaco de origen totalmente sintético, miembro de la familia de las estatinas, usado para disminuir el colesterol y otros lípidos sanguíneos mediante la inhibición de la enzima HMG-CoA reductasa. Su uso previene enfermedades cardiovasculares.
Historia La rosuvastatina se comercializa como sal cálcica y el primer nombre comercial con el que se puso en el mercado fue CRESTOR®, marca perteneciente a la farmacéutica AstraZeneca, que adquirió los derechos mundiales a la compañía farmacéutica japonesa Shionogi & Co., Ltd. Su uso fue aprobado por primera vez en Países Bajos en el año 2002, y desde entonces ha sido aprobado en otros 23 países.
Descripción La rosuvastatina cálcica es un polvo blanco, amorfo, que es poco soluble en agua y metanol, y ligeramente soluble en etanol. Su comportamiento es como un compuesto hidrófobo.
Farmacocinética Vías de administración (formas de uso) Vía oral.
Absorción Se absorbe por vía oral, sin verse interferida esta absorción por los alimentos. Tras la administración de una dosis única se alcanza la concentración máxima plasmática entre las tres y las cinco horas. Alcanza una biodisponibilidad cercana al 20%.
Distribución La unión a proteínas plasmáticas es cercana al 88%, principalmente a albúminas.
Metabolismo y metabolitos El metabolismo es hepático, fundamentalmente a costa del CYP2C9. El principal metabolito es la N-desmetil rosuvastatina, la cual presenta actividad farmacológica pero de apenas un 10% de la actividad total, debido a su rápida metabolización.
Excreción Se elimina fundamentalmente por las heces (90%), con una vida media de eliminación de aproximadamente 19 horas.
Farmacodinámica
Mecanismo de acción La rosuvastatina es un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (HMG-CoA reductasa). Esta enzima cataliza un paso esencial de la vía del mevalonato, la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, que es un metabolito clave en la biosíntesis de colesterol. En el esquema adjunto puede observarse el nivel de bloqueo de las estatinas así como de otras sustancias en la biosíntesis del colesterol.
La reacción concreta sería: 400px
En la que una molécula de HMG-CoA se reduce mediante la actuación de la HMG-CoA reductasa y la coenzima NADPH dando como resultado mevalonato y CoA. La inhibición de la enzima se realiza de forma competitiva, parcial y reversible.
El bloqueo de la síntesis hepática del colesterol produce una activación de las proteínas reguladoras SREBP (sterol regulatory elements-binding proteins), que activan la transcripción de proteínas y, por tanto, producen una mayor expresión del gen del receptor de LDL y un aumento en la cantidad de receptores funcionales en el hepatocito.Nissen S, Tuzcu M, Schoenhagen P, Brown BG, Ganz P, Vogel RA, et al.. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis. JAMA. 2004;291:1071-80.
Efectos Como consecuencia de la inhibición de la HMG-CoA disminuyen los niveles de colesterol total y LDL, sustancias íntimamente relacionadas con la aterosclerosis y el aumento del riesgo cardiovascular. La apolipoproteína B también disminuye sustancialmente durante el tratamiento con rosuvastatina. Además, aumenta moderadamente el C-HDL y reduce los triglicéridos plasmáticos. Como resultado de estos cambios, el cociente entre colesterol total y colesterol HDL , así como el cociente entre colesterol LDL y colesterol HDL, se reduce.Agencia española de medicamentos y productos sanitarios. Información de fichas técnicas autorizadas. Enlace consultado el 30 de octubre de 2008.
Estudios sobre rosuvastatina. El Programa GALAXY
El programa GALAXY es proyecto multicéntrico que incluye 55 países y consistente en la realización de 22 estudios de investigación sobre la rosuvastatina, que giran sobre tres áreas fundamentales:Schuster H. The GALAXY Program: an update on studies investigating efficacy and tolerability of rosuvastatin for reducing cardiovascular risk. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2007 5(2):177-93 Estudio de los efectos de la rosuvastatina sobre los perfiles lipídicos aterogénicos y los marcadores de la inflamación. Estudios dirigidos a evaluar los efectos de la rosuvastatina sobre la placa de aterosclerosis. Estudios destinados a valorar el efecto de la rosuvastatina sobre la morbimortalidad cardiovascular. Este proyecto está respaldado por el multinacional Astra-Zéneca, laboratorio que tiene la patente de la rosuvastatina, por lo que en cada publicación referente a cualquiera de los estudios incluidos hay obligación legal de advertir de los posibles conflictos de intereses de los científicos participantes en los mismos. El programa GALAXY en el momento de su nacimiento incluyó los siguientes proyectos:
Estudio de los efectos de la rosuvastatina sobre los perfiles lipídicos aterogénicos y los marcadores de la inflamación: Estudio COMETS (COmparative study with rosuvastatin in subjects with METabolic Syndrome). Estudio aleatorizado, doble ciego de 12 semanas de duración que compara el efecto de la rosuvastatina frente a atorvastatina y placebo sobre los niveles de colesterol LDL en pacientes con síndrome metabólico y riesgo cardiovascular a los 10 años inferior al 10%.Stalenhoef AFH, Ballantyne CM, Tuomilehto J, et al. A Comparative study with rosuvastatin in subjects with METabolic Syndrome: results of the COMETS study. Diabetalogia 2004;47 (Suppl) A409:1147. Estudio ECLIPSE (An Evaluation to Compare Lipid lowering effects of rosuvastatin and atorvastatin In force titrated subjects: a Prospective Study of Efficacy and tolerability). Estudio aleatorizado de 24 semanas de duración que compara la eficacia de rosuvastatina y atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia primaria y riesgo cardiovascular a los 10 años superior al 20%. Faergeman O, Sosef F, Duffield E, On behalf of the ECLIPSE Study Investigators. Efficacy and tolerability of rosuvastatin and atorvastatin when force-titrated in high-risk patients: results from the ECLIPSE Study. Atheroscler Suppl 2006;7:580. Estudio EXPLORER (EXamination of Potential Lipid-modifying effects Of Rosuvastatin in combination with Ezetimibe versus Rosuvastatin alone). Ensayo aleatorizado abierto de 6 semanas de duración que compara la eficacia de rosuvastatina en combinación con ezetimibe frente a rosuvastatina sola en pacientes con hipercolesterolemia y riesgo cardiovascular a los 10 años superior al 20%. Estudio MERCURY I (Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapY I). Estudio aleatorizado abierto de 16 semanas de duración que compara la eficacia y la seguridad de rosuvastatina frente a atorvastatina, pravastatina y simvastatina en pacientes con hipercolesterolemia primaria, siguiendo los parámetros europeos. Stender S, Schuster H, Barter P, et al. Comparison of rosuvastatin with atorvastatin, simvastatin and pravastatin in achieving cholesterol goals and improving plasma lipids in hypercholesterolaemic patients with or without the metabolic syndrome in the MERCURY I trial. Diabetes, Obesity and Metabolism 2005; 7(4):430-438.
Estudio MERCURY II (Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapY I II). Estudio aleatorizado abierto de 16 semanas de duración que compara la eficacia y la seguridad de rosuvastatina frente a atorvastatina y simvastatina en pacientes con hipercolesterolemia primaria, siguiendo los parámetros de la NCEP ATP III.Ballantyne CM, Raichlen JS, Cain VA, et al. Effect of switching high- and very high-risk patients to rosuvastatin from atorvastatin or simvastatin on achievement of new ATP III goals: MERCURY II. Atherosclerosis Supplement 2005;6(1): 101
Estudio POLARIS (Prospective Optimisation of Lipids by Atorvastatin or Rosuvastatin Investigated in high-risk Subjects with hypercholesterolaemia). Estudio aleatorizado doble ciego de 26 semanas de duración que compara la eficacia y seguridad de la rosuvastatina y la atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia y riesgo cardiovascular a los 10 años superior al 20%.Leiter LA, Palmer M, Sosef F et al. Rosuvastatin 40 mg versus atorvastatin 80 mg in high-risk patients with hypercholesterolaemia: results of the POLARIS study at 8 and 26 weeks. Eur Heart J 2005; 26: (Abstract Supplement):581, (Abs P3503)
Estudio PULSAR (Prospective study to evaluate the Utility of Low doses of the Statins Atorvastatin and Rosuvastatin). Estudio aleatorizado abierto que compara la seguridad y eficacia de rosuvastatina y atorvastatina a bajas dosis en pacientes con hipercolesterolemia y riesgo cardiovascular a los 10 años superior al 20%.Clearfield M, Kallend D, Palmer M, et al. Efficacy and safety of rosuvastatin 10mg versus atorvastatin 20mg: Results of the PULSAR study. Atherosclerosis Supplements 2005;6(1): 104
Estudio STELLAR (Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared Across doses to Rosuvastatin). Estudio aleatorizado abierto que compara la eficacia de rosuvastatina frente a atorvastatina, pravastatina y simvastatina a dosis variables en pacientes con hipercolesterolemia primaria.Jones P, Davidson M, Stein E, et al. Comparison of the Efficacy and Safety of Rosuvastatin Versus Atorvastatin, Simvastatin, and Pravastatin Across Doses (STELLAR Trial). Am J Cardiol 2003;92:152-160.
Estudio DISCOVERY (DIrect Statin COmparison of LDL-C Values: an Evaluation of Rosuvastatin therapY). Estudio aleatorizado, abierto, de 12 semanas de duración, diseñado para evaluar la eficacia de la rosuvastatina frente a otras estatinas en pacientes con hpercolesterolemia primaria según los objetivos europeos de niveles de colesterol LDL.Strandberg TE, Feely J, Sigurdsson EL. DISCOVERY: A comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin and atorvastatin in high-risk subjects with hypercholesterolaemia. International Journal Clinical Practice 2005;59(Suppl 148):3. Estudio LUNAR (Limiting UNdertreatment of lipids in ACS with Rosuvastatin). Estudio aleatorizado, abierto, de 12 semanas de duración que compara rosuvastatina con atorvastatina en pacientes con síndromes coronarios agudos. Estudio ORBITAL (Open label primary care study: Rosuvastatin Based compliance Initiatives linked to achievement of LDL goals). Estudio aleatorizado, abierto, de 24 semanas de duración que valora la eficacia de rosuvastatina sola o en combinación en pacientes con hipercolesterolemia primaria, según objetivos de colesterol LDL europeos.Willich SN, Müller-Nordhorn J, Sonntag F, et al. Economic evaluation of a compiance-enhancing intervention in patients with hypercholesterolaemia: Design and baseline results of the open label primairy care study: rosuvastatin bases compliance initiatives to achievements of LDL goals (ORBITAL) study: Am Heart J 2004; 148:1060-1067 Estudio CENTAURUS (Comparison of the Effects Noted in The ApoB/ApoA-I ratio Using Rosuvastatin and atorvastatin in patients with acUte coronary Syndrome). Estudio PLUTO, estudio pediátrico diseñado para estudiar el uso de rosuvastatina en niños con hipercolesterolemia familiar heterozigótica. Estudio PLANET I (Prospective evaLuation of proteinuriA and reNal function in diabETic patients with progressive renal disease I). Estudio PLANET II (Prospective evaLuation of proteinuriA and reNal function in diabETic patients with progressive renal disease II). Estudio URANUS (The Use of Rosuvastatin versus Atorvastatin iN type 2 diabetes mellitUS). Estudio aleatorizado, doble ciego, que compara en pacientes diabéticos tipo II la respuesta del colesterol LDL ante el tratamiento con rosuvastatina o atorvastatina. Berne,C and Siewert,A for the URANUS study investigators. Comparison of rosuvastatin and atorvastatin for lipid lowering in patients with type 2 diabetes mellitus: results from the URANUS study. Cardiovascular Diabetology 2005, 4:7 Disponible en
Estudios dirigidos a evaluar los efectos de la rosuvastatina sobre la placa de aterosclerosis: