El resveratrol (3, 5, 4'-trihidroxi-trans-estilbeno) es un estilbenoide, un tipo de fenol natural, y una fitoalexina que se produce de manera natural en varias plantas como respuesta a una lesión o cuando se encuentran bajo el ataque de patógenos, tales como bacterias u hongos. Las fuentes alimenticias del resveratrol incluyen la piel de las uvas, arándanos, frambuesas y moras.
Efectos en la salud Enfermedades del corazón Existe muy poca evidencia acerca de los beneficios del resveratrol en las personas que ya padecen una enfermedad cardíaca. En un metaanálisis de 2014, se encontró que el suplemento de resveratrol en dosis habituales no tiene ningún efecto sobre la presión arterial, pero puede ayudar a la misma si se utiliza en dosis altas. Los efectos secundarios todavía están en investigación.
Cáncer A partir de 2014, la evidencia de los efectos del resveratrol sobre el cáncer ha sido inconsistente por el momento .
Metabolismo Existe muy poca evidencia de que el resveratrol tenga un efecto en el metabolismo de los humanos. Algunos datos tentativos apoyan que existe un beneficio potencial en el control de algunos biomarcadores en diabetes, pero se necesita más evidencia antes de que este tratamiento pueda ser recomendado.
Esperanza de vida
En 2011, el efecto del resveratrol sobre la vida de los seres humanos no era claro. En octubre de 2017 se obtuvo alguna evidencia de su efecto en la disminución de algunas características de la senescencia replicativa en células, tales como el aumento de factores de empalme de ARNm y alargamiento de telómeros
Neuroprotección Se ha observado que puede reducir la patología de tipo Alzheimer en cultivos celulares y en roedores. El resveratrol potencia los mecanismos protectores que degradan las proteínas anormales, como la β-amiloide y la tau hiperfosforilada. En el experimento, realizado con ratones transgénicos de Alzheimer, los científicos añadieron resveratrol a la dieta de dos grupos de roedores, un grupo de control y otro con patología de Alzheimer. En ambos casos, se observó una respuesta mejorada en el aprendizaje. En el caso de los afectados de Alzheimer, se vio un efecto de protección contra la pérdida de memoria y contra la patología. Además, el resveratrol activa la vía molecular de neuroprotección y longevidad de SIRT1.Resveratrol Induces Brain Resilience Against Alzheimer Neurodegeneration Through Proteostasis Enhancement
Un estudio del Institut de Investigacions Biomèdiques de Barcelona apoya el uso del resveratrol como agente nutracéutico contra la neurodegeneración y la enfermedad de Alzheimer.
Desencadenamiento y progresión de la patología de la enfermedad de Alzheimer inducida por una dieta alta en grasas El resveratrol protegió contra la pérdida de memoria inducida por una dieta alta en grasas en ratones y previno la pérdida de memoria en ratones modificados genéticamente que modelan la enfermedad de Alzheimer. También redujo la manifestación de las características distintivas de la enfermedad de Alzheimer: placas amiloides y ovillos neurofibrilares.
Efectos adversos Los efectos adversos son desconocidos, pero un número de estudios clínicos han demostrado una buena tolerancia.
Descubrimiento y nombre El resveratrol fue mencionado por primera vez en un artículo de Japón en 1939 por Michio Takaoka, quien lo aisló de la venenosa pero medicinal, Veratrum álbum, una variedad de glandiflorum.Resveratrol, a new phenolic compound, from Veratrum grandiflorum. M Takaoka, Journal of the Chemical Society of Japan, 1939, volume 60, pages 1090-1100 (abstract) El nombre probablemente proviene del hecho de que es un derivado del resorcinol que proviene de una especie de Veratrum. En 2003, David Sinclar de la escuela de medicina de Harvard reportó en la revista Nature que el resveratrol activa las sirtuinas en las células de levaduras. Este descubrimiento fue seguido por el lanzamiento de los farmacéuticos Sirtris. Mientras que los efectos farmacológicos de resveratrol no resultaron ser comercialmente viables, su descubrimiento condujo a grandes esfuerzos para desarrollar otro tipo de activadores de genes SIRT.
Farmacocinética Una forma de administración del resveratrol para humanos es por vía oral, que consiste en la absorción directa a través de los tejidos en el interior de la boca. Al retener por un minuto un miligramo de resveratrol disuelto en alcohol en la boca, se logra medir dos minutos más tarde 37 ng/mL de resveratrol libre en el plasma. Este nivel de resveratrol sin cambios en la sangre sólo se puede lograr con 250 mg de resveratrol tomados en forma de comprimidos. Sin embargo, la viabilidad de un método de administración oral se pone en duda debido a la baja solubilidad acuosa de la molécula. Para que un medicamento sea absorbido vía transmucosa debe estar en forma libre o disuelta. El resveratrol se ajusta a los criterios de dosificación oral transmucosa, aunque vale la pena mencionar que la baja solubilidad acuosa, limita en gran medida la cantidad que puede ser absorbida a través de la mucosa bucal. Se esperaba que el resveratrol tomado por vía oral pasara a través de la membrana mucosa de la boca y se absorbiera al igual que una dosis oral común, sin embargo, se demostró la necesidad de explorar el suministro oral en formulaciones farmacéuticas futuras.
Mientras que el 70% del resveratrol administrado por vía oral se absorbe, su biodisponibilidad es de aproximadamente 0.5% debido a la glucuronidación hepática y sulfatación del mismo. El rastro sin cambios de resveratrol por debajo de 5ng/ml puede ser detectado en sangre después de una dosis oral de 25 mg. Incluso cuando una dosis muy grande (2,5 y 5 g) se administra en forma de pastilla no recubierta, la concentración de resveratrol en la sangre no logra alcanzar el nivel que se afirma es necesario para la prevención del cáncer sistémico. Actualmente, se encuentra en producción una formulación de resveratrol en forma de goma de mascar, y se espera que proporcione concentraciones a nivel sanguíneo mucho más altas que las formulaciones orales. El resveratrol en su formulación patentada SRT-501 (3 o 5 g), desarrollada por Sirtris Pharmaceuticals, alcanzó niveles en sangre cinco a ocho veces mayores. Estos niveles se acercaron a la concentración necesaria para ejercer los efectos observados en modelos animales y en experimentos in vitro. Sin embargo, el 5 de mayo de 2010, GlaxoSmithKline (GSK) aseveró que había suspendido un ensayo clínico de SRT501, la forma patentada de resveratrol, por cuestiones de seguridad, y terminó el estudio el 2 de diciembre de 2010.
En ratas se observó menos del 5% de la dosis oral de resveratrol se encontraba libre en el plasma sanguíneo. Los metabolitos más abundantes de resveratrol en los seres humanos, ratas y ratones son el trans-resveratrol-3-O-glucurónido y trans-resveratrol-3-sulfato. Walle sugiere que los sulfatos conjugados son la principal fuente de actividad, por otro lado, Wang et al. afirman que son los glucurónidos, y Boocock et al. hizo hincapié en la necesidad de un mayor estudio de los efectos de los metabolitos, incluyendo la posibilidad de desconjugación para liberar el resveratrol en las células. Goldberg, quien estudió la farmacocinética del resveratrol, catequinas y la quercetina en los seres humanos, concluyó "parece que los beneficios potenciales para la salud de estos compuestos, basados en las actividades in vitro de los compuestos no conjugados no son realistas y se han exagerado mucho. De hecho, la profusión de documentos que describen dichas actividades legítimamente pueden ser descritos como irrelevantes y engañosos. A partir de entonces, las investigaciones de esta naturaleza se concentran en los potenciales beneficios para la salud de sus conjugados glucurónidos y sulfatos”.
La hipótesis de que el resveratrol del vino podría tener mayor biodisponibilidad que el de una píldora, ha sido refutada por varios datos experimentales. Por ejemplo, después de que cinco hombres tomaron 600 ml de vino tinto con un contenido de 3.2 mg/l de resveratrol antes del desayuno, se detectó resveratrol sin cambios en la sangre sólo en dos de ellos, y esto solo en cantidades traza (por debajo de 2,5 ng/ml). Los niveles de resveratrol parecían ser ligeramente mayores con el vino tinto (600 ml de vino tinto contienen 0.6 mg/ml; resveratrol dosis total de 0.5 mg) tomado con una comida: pequeñas cantidades (1-6 ng/ml) fueron encontradas en cuatro de diez sujetos. En otro estudio, la farmacocinética del resveratrol (25 mg) no cambiaba si se tomaba con jugo de verduras, vino blanco o jugo de uva blanca. El nivel más alto de resveratrol sin cambios en el suero sanguíneo (7-9 ng/ml) se logró después de 30 minutos, y desapareció por completo de la sangre después de cuatro horas. Los autores de ambos estudios concluyeron que las cantidades de resveratrol alcanzadas en la sangre son insuficientes para explicar la paradoja francesa. Los efectos benéficos del vino aparentemente podrían explicarse por los efectos del alcohol o todo el complejo de sustancias que el vino contiene; por ejemplo, los beneficios cardiovasculares del vino parecen estar correlacionados con el contenido de procianidinas.
Mecanismos de acción Algunos estudios han indicado que el resveratrol activa a SIRT1 y PGC-1α, además mejora el funcionamiento de las mitocondrias. La capacidad directa del resveratrol de activar SIRT1 ha sido puesta en cuestión, aunque muchos nuevos intentos tratan de volver a confirmar este vínculo, una investigación más reciente ha demostrado que el resveratrol se una a TyrRS para potenciar una señalización en cascada de PARP1/NAD+ y a su vez activar p53 y AMPK por medio de la inhibición de SIRT1.http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature14028.html
En células tratadas con resveratrol se observa que la acción de la MnSOD (SOD2) aumenta catorce veces. El MnSOD reduce el superóxido a peróxido de hidrógeno (H2O2), pero este no se incrementa debido a otra actividad celular. El superóxido O2- es un subproducto de la respiración en los complejos 1 y 3 de la cadena de transporte de electrones. No es "altamente tóxico, [pero] es capaz de extraer un electrón de la membrana biológica y otros componentes de las células, provocando reacciones en cadena de radicales libres. Por lo tanto, es esencial para mantener aniones superóxido en control dentro de la célula." El MnSOD reduce al superóxido, y por lo tanto, confiere resistencia a la disfunción mitocondrial, transición de permeabilidad, y a la muerte por apoptosis en varias enfermedades. Se ha implicado en la extensión de la vida útil, inhibe el cáncer, (por ejemplo, cáncer de páncreas), proporciona resistencia a la lesión por reperfusión y daño por irradiación. Estos efectos también se han observado con el resveratrol. Robb et al. proponen que el MnSOD se incrementa por la vía RESV → SIRT1 / NAD + → FOXO3a → MnSOD. Se ha demostrado que el resveratrol causa que SIRT1 provoque la migración de los factores de transcripción FOXO al núcleo, lo cual, estimula la actividad transcripcional de FOXO3a y además mejora la desacetilación catalizada (actividad) de FOXO3a. Se sabe que el MnSOD es un objetivo de FOXO3a, y la expresión de MnSOD está fuertemente inducida en células que sobre expresan FOXO3a. También se ha informado que la regulación desproporcionada de la expresión del superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y de la glutatión peroxidasa (GPX) y su actividad enzimática en células de cáncer da como resultado la acumulación mitocondrial de H2O2, que a su vez induce la apoptosis de células cáncerigenas.