El fentanilo es un potente opioide agonista sintético utilizado como analgésico. Tiene una potencia superior a la morfina, por lo que se emplea a dosis más bajas que ésta, siendo el efecto final a dosis equivalentes, similar al de la morfina. Se emplea por vía transdérmica en forma de parches, que liberan gradualmente el medicamento, por vía sublingual, en forma de aerosol nasal, comprimidos para chupar, vía intravenosa y vía epidural. Por vía intravenosa tiene un comienzo de acción rápido de 30 segundos y un efecto máximo de 5 a 15 minutos, con una duración de la acción de 30 a 60 minutos. Por vía epidural o intradural, el comienzo de la acción tiene lugar entre 4 y 10 minutos después de la administración, el efecto máximo se alcanza en unos 30 minutos y la duración de acción es de 1 a 2 horas. Se elimina fundamentalmente por metabolismo hepático.Uso del fentanilo en pacientes oncológicos. terminales. Información terapéutica del Sistema Nacional de Salud, Vol. 29–N.º 3-2005
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas o vómitos, estreñimiento, sedación, confusión y lesiones relacionadas con la mala coordinación. Los efectos secundarios graves pueden incluir disminución de la frecuencia respiratoria (depresión respiratoria), síndrome serotoninérgico, hipotensión o desarrollo de un trastorno por consumo de opioides. El fentanilo actúa principalmente activando los receptores opioides μ. Su potencia analgésica es unas 100 veces superior a la de la morfina y unas 50 veces más que la de la heroína. Algunos análogos de fentanilo como carfentanilo son hasta ~ veces más potentes que la morfina.
El fentanilo fue sintetizado por primera vez por Paul Janssen en Bélgica en 1960 y aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1968. En 2015, se utilizaron 1.600 kg (3.500 libras) en la atención médica a nivel mundial. En 2017, el fentanilo era el opioide sintético más utilizado en medicina, y fue el medicamento número 250 más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 1,7 millones de prescripciones. Está incluido en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud.
En los últimos años, el fentanilo ha irrumpido en el mercado norteamericano de drogas ilegales, aprovechando la demanda preexistente de opiáceos como la heroína y los medicamentos recetados. En 2016, el fentanilo y sus análogos fueron la causa más común de muerte por sobredosis en los Estados Unidos con más de 20.000 casos, aproximadamente la mitad de todas las muertes relacionadas con opioides. La mayoría de los sucesos de muerte por sobredosis se debieron al fentanilo fabricado ilegalmente. Existe la preocupación de que la creciente demanda pueda resultar muy atractiva para el crimen organizado y los aspirantes a delincuentes, especialmente aquellos que operan en áreas del Triángulo Dorado en el sudeste asiático y el Estado Shan en Myanmar (antigua Birmania), donde la producción de drogas sintéticas se ha expandido drásticamente durante la última década. Comparada con la heroína, es más potente, tiene mayores márgenes de ganancia y, debido a que es compacta, tiene una logística más simple. Puede reducir, o incluso reemplazar por completo, el suministro de heroína y otros opiáceos.El fentanilo, la droga que está causando una tragedia en Estados Unidos, eldiario.es, The Guardina, Melody Schreiber, 5 de diciembre de 2021
Estructura química y síntesis thumb|left|Polvo de fentanilo (fentanilo al 23 %) incautado por la policía en Estados Unidos Como muchos de sus análogos está relacionado con la fenilpiperidina y posee restos de piperidina con funcionalidad en la posición 4. El modelo de sustitución de la piperidina es similar al de la familia de las butirofenonas neurolépticas.
Su fórmula química es C22H28N2O en forma de alcaloide. Su nombre químico es: N-(1-(2-fenetil)-4-piperidinil-N-fenil-propanamida.
La síntesis de fentanilo se puede realizar de diferentes maneras. Todas tienen en común la producción de intermediarios clave como N-feniletil-4-piperidinona (4-NPP) o 4-anilino-N-feniletilpiperidinona (4-ANPP) a partir de precursores como el 2-fenilacetaldehydo, 4-piperidinona y anilina. La prevalencia de diferentes métodos de síntesis en muestras de fentanilo ilícito pueden ser inferidas por la presencia de subproductos o contaminación de precursores característicos.
Método Janssen La síntesis original publicada por Paul Janssen involucra 4 pasos sintéticos. Empezando con la aminación reductiva con LiAlH4 de N-bencil-4-piperidinona con anilina, formando 4-anilino-N-bencilpiperidinona. 4-ANBP es acilada con anhídrido propiónico, desprotegida (remoción del grupo bencilo) en una hidrogenación catalítica con Pd/C y, finalmente, el producto de la hidrogenación es alquilada con bromuro de feniletilo.Res V, Dr. Lab Janssen C. N. 1-aralkyl-4-(n-aryl-carbonyl amino)-piperidines and related compounds. U. S Patent 3164600.
Método Gupta miniaturadeimagen|378x378px|Síntesis de Gupta et al. El método de Gupta et al. tiene varias modificaciones,Krotulski, AJ, Shinefeld, J, DeBord, J, Logan, BK (2022), Fentanyl Purity, Potency, & Synthesis: Real-Time Testing of Opioid Drug Products in the United States, Center for Forensic Science Research and Education, United States of America. https://www.cfsre.org/nps-discovery/drug-checking/fentanyl-purity-potency-synthesis-real-time-testing-of-opioid-drug-products-in-the-united-states pero lo que la distingue de las otras síntesis es que es "one pot" un solo recipiente en español. Todos los pasos son hechos en el mismo contenedor sin purificaciones o transferencias. El proceso original empieza con la aminación reductiva con triacetoxiborohidruro sódico de 2-fenilacetaldehido con 4-piperidinona para dar N-feniletil-4-piperidinona (4-NPP), otra aminación reductora con anilina y triacetoxiborohidruro sódico y finaliza con la acilación del producto anterior (4-ANPP) con cloruro de propionilo. Este proceso también genera múltiples subproductos característicos.
Método Seigfried miniaturadeimagen|Método Seigfried empezando desde el segundo paso. Este método destaca de entre los otros conocidos por haber sido publicado de forma anónima en el internet por un usuario con el pseudónimo de Seigfried en el sitio web "Rodium," ahora archivado en erowid.
La síntesis empieza con la alquilación de 4-piperidinona con bromuro de feniletilo. La cetona cíclica alquilada (4-NNP) es aminada con anilina y borohidruro de sodio para producir 4-ANPP. El producto anterior es reaccionada con cloruro de propionilo en presencia de una base para dar fentanilo como producto.
Mecanismos de acción thumb|Un aerosol nasal de fentanilo con una dosis de 100 μg por uso. El fentanilo, como todos los analgésicos opioides sintéticos, produce analgesia principalmente a través de la activación de tres receptores esteroespecíficos presinápticos y postsinápticos (μ), (K), (δ) que se encuentran en el sistema nervioso y en otros tejidos. La respuesta farmacodinámica de un opioide depende del receptor al que se une, su afinidad por el receptor y de si el opioide es un agonista o antagonista. En el caso del fentanilo, este presenta una alta afinidad de unión con el receptor (μ)-opioide y una afinidad más baja, pero presente, por el (K)-opioide.
El fentanilo se une principalmente a (μ)-opioide acoplado a proteínas G-receptoras, e imitando las endorfinas, inhibe la actividad de la adenilciclasa. De ese modo, se produce una hiperpolarización de la neurona resultante suprimiéndose las descargas espontáneas y las respuestas evocadas. Los opioides también pueden inferir en el transporte de los iones de calcio y actuar en la membrana presináptica interfiriendo con la liberación de neurotransmisores.
El fentanilo ofrece algunos de los efectos típicos de otros opioides a través de su agonismo de los receptores opioides. Su potencia es muy alta y gracias a ello puede penetrar más fácilmente al sistema nervioso central. La corta duración no es debida al rápido metabolismo ni a su excreción, sino al hecho de que el fentanilo se redirige desde el cerebro hasta las otras partes del cuerpo.
Los primeros efectos manifestados por el fentanilo son en el SNC y órganos que contienen músculo liso. El fentanilo produce analgesia, euforia, sedación, disminución de la capacidad de concentración, náuseas y vómitos, sensación de calor en el cuerpo y retención de orina. El fentanilo produce depresión ventilatoria principalmente por un efecto directo depresor sobre el centro de ventilación en el sistema nervioso central. Puede causar rigidez del músculo esquelético, especialmente en los músculos torácicos y abdominales, en grandes dosis por vía parenteral y administradas rápidamente.
Usos médicos thumb|Un parche transdérmico de fentanilo con una velocidad de liberación de 12 microgramos por hora, en el brazo de una persona. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), el fentanilo se incluye en el "tercer peldaño" de la escalera analgésica para el tratamiento del fentanilo, después de los antiinflamatorios no esteroideos. El fentanilo se utiliza como fármaco para aliviar el dolor intenso agudo y crónico, siempre bajo control médico, pues es un opioide, generalmente se emplea la vía transdermica en esta indicación aplicando la sustancia en forma de parches, absorbiéndose el principio activo a través de la piel y pasando a sangre.
También se utiliza en forma de comprimidos sublinguales, comprimidos para chupar o solución nasal en el tratamiento del dolor irruptivo oncológico: en episodios puntuales y repentinos de dolor que se producen a pesar de seguir un tratamiento continuado con dosis regulares por vía oral o transdérmica de analgésicos narcóticos u opioides.
Formas de administración Existen varias formas de administración de este principio activo. Se pueden clasificar según su galénica en parches transdérmicos, comprimidos sublinguales, comprimidos para chupar de absorción oral, y soluciones para pulverización nasal. El nombre comercial es variable dependiendo del laboratorio que comercialice el producto.
Parche transdérmico: Se aplica sobre la piel y tiene la función de liberar el principio activo de forma continuada durante un periodo de 72 horas. De esta forma el fentanilo presenta una lenta absorción a través de la piel y se distribuye por todo el organismo.para que el usuario no se muera para pacientes adultos con dolor crónico que no responden a otros tratamientos. Se comercializa en parches de 12, 25, 50, 75 y 100 microgramos/hora.
Comprimido sublingual: Esta presentación se prescribe a personas que están ya tomando medicamentos potentes para el dolor, sobretodo pacientes oncológicos, pero que requieren tratamiento para los picos de dolor agudo. Se comercializa en comprimidos de 50, 100, 200, 300, 400, 500, 600, u 800 microgramos.
Comprimido para chupar: Esta presentación de fentanilo se vende en forma de comprimido para chupar con aplicador bucal integrado, a modo de “chupachup”. Cada envase contiene varias dosis de fentanilo con un aplicador individual cada una de ellas. Se utiliza en caso de dolores agudos irruptivos. El medicamento se disuelve y es absorbido a través de la mucosa oral hacia la circulación sanguínea. Esta forma permite que se absorba rápidamente y así aliviar el dolor agudo. Las dosis que existen en el mercado son de 200, 400, 600, 800, 1200 y 1600 microgramos.Agencia española del medicamento. Consultado el 3 de junio de 2016
Solución para uso nasal: Es una solución de fentanilo que se aplica mediante pulverización por vía nasal. Se utiliza como complemento a tratamientos con otros opioides, para el dolor irruptivo crónico oncológico de intensidad severa. Se vende en formatos de 100 o 400 microgramos de fentanilo por pulverización.
Efectos adversos