Kasvunrajoitegeeni tarkoittaa geeniä, joka normaalisti toimiessaan estää syövän kehittymistä. Mekanismi voi olla esimerkiksi solusyklin pysäyttäminen ja solunjakautumisen estäminen tai apoptoosi DNA-vaurion yhteydessä. Kasvunrajoitegeeneihin kuuluu muun muassa transkriptiotekijöitä, solusyklin estäjiä, soluviestinnän molekyylejä, reseptoreja ja DNA-vaurioihin reagoivia tekijöitä. Mikäli tällaisen geenin toiminta estyy mutaation seurauksena, solu voi alkaa jakautua hallitsemattomasti. Toisin kuin syöpägeeneillä, kasvunrajoitegeeneillä yleensä vaaditaan kummankin alleelin mutaatio. Monet kasvunrajoitegeenit liittyvät perinnölliseen syöpäalttiuteen: mikäli toinen alleeleista on jo perinnöllisesti viallinen, tarvitaan vain yksi mutaatio (terveeseen alleeliin).
Kasvunrajoitegeenejä ovat esimerkiksi:
APC, joka koodaa WNT-viestintäketjua rajoittavaa proteiinia. Tämän geenin perinnölliset mutaatiot aiheuttavat familiaalista adenomatoottista polypoosia. Lisäksi sporadisia (ei-perinnöllisiä) mutaatiota esiintyy 70−80 %:ssa ei-perinnöllisistä paksusuolen syövistä ja adenoomista. CDH1, joka koodaa kadheriini 1:tä. Kyseinen proteiini sijaitsee solukalvolla ja ylläpitää solujen välisiä liitoksia. Normaalisti solujen välisten kontaktien häviäminen lisää β-kateniinin välityksellä solun jakautumista (esimerkiksi haavan paranemisen yhteydessä). Geenin mutaatiot johtavat β-kateniinin liialliseen aktiivisuuteen, mikä edistää solun jakautumista. CDKN2A, joka koodaa kolmea eri geenituotetta (vaihtoehtoisen silmukoinnin myötä). Näistä p16 on sykliinistä riippuvaisen kinaasi 4:n estäjä ja p14/ARF vakauttaa p53:a. NF1, joka koodaa neurofibromiinia. Geenin toisen alleelin perinnölliset mutaatiot aiheuttavat tyypin 1 neurofibromatoosia. NF2, joka koodaa neurofibromiini 2:ta. Geenin mutaatiot aiheuttavat tyypin 2 neurofibromatoosia. PTCH1, joka koodaa proteiinia nimeltä patched 1. Se on hedgehog-soluviestintäreitin negatiivinen säätelijä. Geenin mutaatiot aiheuttavat Gorlinin oireyhtymää ja lisäävät riskiä medulloblastoomalle. PTEN, joka koodaa PTEN-fosfohydrolaasia. Se rajoittaa tyrosiinikinaasien PI3K/AKT-soluviestintäreittiä. Perinnölliset mutaatiot aiheuttavat Cowdenin oireyhtymää.
RB1, joka koodaa retinoblastoomaproteiinia. Tämä oli ensimmäinen tunnistettu kasvunrajoitegeeni, ja sen perinnölliset mutaatiot ovat yhteydessä muun muassa retinoblastoomaan. STK11, joka koodaa erästä seriinitreoniinikinaasia. Geenin mutaatiot aiheuttavat Peutz-Jeghersin oireyhtymää. TGFB1, joka koodaa transformoivaa kasvutekijä β:aa. TP53, joka koodaa proteiinia nimeltä p53. Tämän geenin mutaatioita esiintyy yli puolessa kaikista syövistä, ja se onkin kaikista yleisimmin mutatoituva geeni syövän yhteydessä. Mutaatiot ovat yleensä sporadisia (ei-perinnöllisiä). Harvinaisessa Li-Fraumenin oireyhtymässä toinen alleeli on perinnöllisesti viallinen, ja riski useille syöpätyypeille on kohonnut. VHL, joka koodaa von Hippel-Lindaun kasvainta estävää proteiinia. Se on osa ubikitiiniligaasia. Tämän geenin mutaatiot aiheuttavat serebroretinaalista angiomatoosia (von Hippel-Lindaun oireyhtymää). WT1, joka koodaa erästä transkriptiotekijää. Tämän geenin mutaatiot ovat yhteydessä Wilmsin kasvaimeen. Vaikka tässä yhteydessä se toimii kasvunrajoitegeeninä, se voi ilmentyä liiallisesti joissain toisissa syövissä ja saattaa toimia syöpägeeninä.
Lähteet
Luokka:Molekyylibiologia Luokka:Onkologia