L'oxycodone, dihydrohydroxycodéinone, ou dihydro-oxycodéinone, est un antalgique stupéfiant très puissant et fortement addictif dérivé de la thébaïne. Il appartient à la famille des opioïdes, comme la morphine, la codéine et la méthadone. Synthétisé pour la première fois en 1916 en Allemagne, il est longtemps limité au traitement des douleurs cancéreuses, extrêmement sévères. Commercialisé agressivement par Purdue Pharma dans les années 1990 sous la dénomination commerciale, entre autres, d'OxyContin, il est alors largement utilisé pour traiter les douleurs modérées. L'oxycodone est au cœur de la crise des opioïdes qui affecte les États-Unis et le monde depuis lors. Il peut induire une dépendance physique et psychologique intense et présente un fort risque d'overdose.
Chimie L'oxycodone se présente sous la forme d'une poudre blanche cristalline, inodore, dérivée d'un alcaloïde polysynthétique de l'opium : la thébaïne. La structure chimique de l'oxycodone est le méthyléther de l'oxymorphone : 3-méthyl-oxymorphone. On pourrait le décrire comme 14-hydroxy-codéinone. Sa biodisponibilité va jusqu'à 87 % (per os).
On le rencontre en général sous forme de chlorhydrate d'oxycodone. Elle est typiquement vendue en pharmacie sous la forme de comprimés ou de gélules.
Synthèse Cette molécule est synthétisée à partir de la thébaïne. Elle est semblable à la codéine, mais plus puissante et avec un potentiel de dépendance plus élevé.
vignette|gauche|Structure chimique de la codéine
Législation Il est répertorié comme stupéfiant.
En France, la prescription de l'OxyContin et de l'Oxynorm est limitée à , en toutes lettres sur ordonnance sécurisée.
À la fin des années 1990 aux États-Unis, l'OxyContin est au cœur d'un grand scandale sanitaire baptisé la crise des opioïdes qui sur la seule année 2017 aurait entrainé la mort de personnesOxycontin: l'incroyable saga de l'antidouleur qui décime les Américains sur www.slate.fr, décembre 2021.. L'explosion d'addictions et de morts par surdose est due à la prescription massive de cette molécule ou de molécules voisines. Ces prescriptions font suite aux recommandations de plus de envoyés par Purdue Pharma depuis 1996 pour diffuser l'OxyContin hors de son domaine initial d'application : malades du cancer en phase terminale et chirurgie lourde. Ces recommandations sont notamment basées sur des interprétations partiales de la littérature scientifique minimisant le risque d'addiction.
Aucun des procès au civil menés par des États contre Purdue Pharma, qui est le principal diffuseur avec Mundipharma de l'OxyContin, n'aboutit à une condamnation. Des arrangements financiers à l'amiable sont systématiquement trouvés en dehors des tribunaux., à l'exception d'un procès pénal intenté par le gouvernement fédéral des États-Unis en 2007, et à l'issue duquel Purdue Pharma est condamné à une amende de de dollars pour publicité mensongère..
Visé par de nombreuses poursuites, Purdue Pharma se déclare en faillite en 2019. Un accord d'indemnisation de près de 6 milliards de dollars est conclu en 2022 entre le laboratoire et les 50 états américains, des collectivités locales et des victimes individuelles. Sa validité est cependant rejetée par la Cour suprême américaine, au motif qu'il exonèrerait les propriétaires du laboratoire, la famille Sackler, de toutes futures poursuites de la part des victimes. En 2026, Purdue Pharma est condamné au pénal à verser une amende record de 5,5 milliards de dollars. On reproche au laboratoire d'avoir dissimulé le fort potentiel addictif de ce médicament et d'avoir versé des pots-de-vin à des médecins pour en faciliter la distribution. Ce règlement historique scelle la dissolution du laboratoire et impose aux Sackler de verser 6,5 milliards de dollars pour financer la prévention, les soins et l'indemnisation des victimes de la crise des opioïdes. On estime que plus de 727 000 personnes sont mortes aux États-Unis entre 1999 et 2022 du fait de la crise des opioïdeshttps://www.liberation.fr/international/amerique/etats-unis-condamnation-penale-du-laboratoire-considere-comme-etant-a-lorigine-de-la-crise-des-opioides-et-qualifie-dentreprise-criminelle-20260429_5YOPQ7OC4FDC3CPB5CDUKAP4ZA/.
Pharmacologie gauche|vignette|Gélule d'oxycodone L'oxycodone est un agoniste opioïde pur dont l'action thérapeutique principale est l'analgésie. Les autres membres les plus connus de la classe des agonistes des opioïdes sont la morphine, l'hydromorphone, le fentanyl, la codéine et l'hydrocodone. Leurs effets pharmacologiques sont l'euphorie, le sentiment de relaxation, la dépression respiratoire, la constipation, le myosis, l'anxiolyse et la suppression de la toux, aussi bien que l'analgésie. Comme tous les analgésiques agonistes des opioïdes, l'augmentation des doses augmente l'analgésie, à la différence des analgésiques mélangés agonistes/antagonistes ou non-opioïdes pour lesquels il existe une limite à l'effet analgésique malgré l'augmentation des doses. L'oxycodone n'a aucune dose maximum définie. Le plafond de l'efficacité analgésique est imposé seulement par les effets secondaires, les plus sérieux pouvant aller de la somnolence à la dépression respiratoire dont l'issue est souvent mortelle.
Surdosage Le surdosage d'oxycodone provoque une dépression du système nerveux central allant de la somnolence jusqu'à une dépression respiratoire pouvant mener au coma et aboutir à la mort. En cas d'association avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central comme les benzodiazépines et les barbituriques, le risque de surdosage mortel est particulièrement important.
Utilisation médicale vignette|Comprimés d'OxyContin. En France, l'utilisation d'oxycodone est indiquée pour les douleurs intenses ou rebelles aux antalgiques de niveau inférieur et surtout réservée au traitement des douleurs cancéreuses. Depuis , l'oxycodone est autorisée pour certaines douleurs sévères non cancéreusesDocument de la Haute Autorité et Santé.. On estime par convention que l'oxycodone est deux fois plus puissante que la morphine dont le facteur de conversion (en dose per os, c'est-à-dire par voie orale) est de 1,5 à 2 soit de morphine = d'oxycodone. La morphine reste l'antalgique de première intention en cas de douleur intense, cependant, en cas d'échec ou d'intolérance à la morphine, ou dans le cas d’une douleur neuropathique, l'oxycodone peut s’avérer être un traitement de première intention, et est une alternative dans le processus de rotation des opioïdes, rotation nécessaire pour éviter la tolérance à la plupart des opioïdes et l'augmentation des doses qui en découle.
Au Canada et aux États-Unis, le cadre de prescription des analgésiques de niveau est beaucoup plus large. Ainsi, on l'utilise pour traiter des douleurs postopératoires modérées, par exemple, ou des douleurs lombaires ou dorsales .
En 2021, il existe peu de preuves scientifiques en faveur de la supériorité des traitements prolongés à base d'opioïdes par rapport à d'autres types d'analgésiques dans le cas des douleurs chroniques non cancéreuses. Il existe davantage de preuves en faveur d'interventions non pharmacologiques (thérapie cognitivo-comportementale, exercices physiques etc).
Le , la Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique (SFPT) a lancé une mise en garde sur l'augmentation « inquiétante » ces dernières années du nombre de patients en France ayant recours à l’oxycodone (+738% depuis 2006) par prescription médicale alors qu'elle ne présente pas d'avantage pharmacologique par rapport à la morphine. La Nouvelle-Aquitaine et la Bretagne sont particulièrement touchées...
Formes commerciales Belgique : OxyContin, OxyNorm (Mundipharma) ; générique : Oxycodon (Sandoz) ; France : OxyContin, OxyNorm, OxyNormORO, Oxsynia (Mundipharma) ; OxyContin LP : , , , , , , , ; OxyNorm : Voie orale, gélule : , , ; Solution injectable : , ; OxyNormORO : , , ; Oxsynia (en association avec de la naloxone) : 2,5/1,25mg, 5/2,5mg, 10/5mg, 15/7,5mg, 20/10mg, 30/15mg, 40/20mg Canada : Supeudol, Percocet, Percodan, OxyNEO, oxycodone ; Suisse : OxyContin, Oxynorm (Mundipharma) ; On rencontre également dans certains pays, comme les États-Unis, l'oxycodone en association avec l'aspirine ou le paracétamol.
Usage détourné ou abusif L'oxycodone peut provoquer une très forte dépendance, une addiction et un trouble addictif, même en l'absence d'antécédents d'addiction ou de prédisposition. Comme les autres opioïdes, le mésusage, l'abus, et même, dans une certaine proportion, l'usage thérapeutique peuvent facilement entraîner la dépendance et la tolérance à l'oxycodone, d'où le besoin de consommer plus souvent et à plus fortes doses. La dépendance et l'addiction qu'entraîne l'oxycodone sont semblables à celles de l'héroïne, extrêmement fortes, et le sevrage extrêmement difficile.
Des médicaments à base d'oxycodone à action rapide sont disponibles sous l'appellation commerciale Supeudol et Oxy IR ; chaque comprimé contient 5, d'oxycodone. Une forme posologique d'oxycodone à action prolongée est aussi disponible ; chaque comprimé contient de d'oxycodone. Ce dernier, à action prolongée, se vend sous l'appellation commerciale OxyContin et est formulé pour libérer de l'oxycodone sur une longue période. Or, s'il est écrasé, croqué, prisé ou injecté, l'oxycodone est libérée et absorbée plus rapidement, produisant un effet semblable à celui de l'héroïne.
Depuis la fin des années 1990 et dans les années 2000, les cas d'addiction à l'oxycodone ont été en constante augmentation en Amérique du Nord, et dans une autre mesure en Europe, ainsi que le nombre d'hospitalisations qui en découle. L'addiction à l'OxyContin est devenue un problème de santé publique majeur aux États-Unis et au Canada.. En 2012, au Canada, , la firme pharmaceutique distribuant l'OxyContin a décidé de créer l'OxyNEO, un médicament contenant les mêmes dosages d'oxycodone, mais étant plus difficile à s'injecter, tentant ainsi de limiter les phénomènes alarmants de dépendance et d'addiction à l'oxycodone au Canada..
Toutefois, cette reformulation qui rend son abus plus difficile a provoqué des phénomènes de report sur d'autres opioïdes forts qui sont restés faciles à abuser, comme l'hydromorphone (HydroMorph Contin, Dilaudid), et plus récemment le fentanyl. Ce report s'est progressivement fait sur des opioïdes vendus dans la rue comme l'héroïne et le fentanyl (et ses dérivés). Le fentanyl, qui est 100 fois plus puissant que la morphine, est de qualité et de pureté très variables d'un lot à un autre. Il a accéléré l'augmentation des incidents de surdosage et de mort. Il a également eu pour effet d'augmenter les méfaits qui sont commis par ses usagers, car le fentanyl a une demi-vie d'élimination très courte, ce qui accentue encore leur précarité et les oblige à s'en procurer à des intervalles de plus en plus courts pour éviter les symptômes de manque.
Alertes spéciales En 2016, la FDA () a émis une alerte spéciale concernant les médicaments antidouleurs de la classe des opioïdes, dont fait partie l'oxycodone, afin d'informer le public sur certaines interactions médicamenteuses nouvelles pouvant provoquer de graves problèmes de santé. Parmi celles-ci se trouvent le syndrome sérotoninergique ; la diminution de production du cortisol par les glandes surrénales ; et la diminution des niveaux d'hormones sexuelles, pouvant conduire à une baisse importante de la libido, à l'impuissance et même à l'infertilité.