La rénine (également appelée angiotensinogénase) est une enzyme protéolytique du système rénine-angiotensine-aldostérone. Elle a été découverte par Robert Tigerstedt en 1898Tigerstedt, Robert; Bergman, Per G., Niere und Kreislauf, Skandinavisches Archiv für Physiologie 8 (1898), pp. 223–271. Chez l'Homme, elle est codée par le gène REN, situé sur le chromosome 1.
Système rénine-angiotensine-aldostérone
redresse=2|vignette|Rénine : du gène à la protéine
La synthèse de la rénine par les cellules de l'appareil juxta-glomérulaire rénal s'effectue en réponse à : une baisse de la volémie ; une baisse de la pression de perfusion sanguine ; à une hyperkaliémie ; à une hyponatrémie.
La rénine est une protéine longue de 340 acides aminés et d'un poids moléculaire de 37 kDa. Le gène de la rénine est situé sur le bras long du chromosome 1 (1q32).
La rénine est d'abord synthétisée sous forme de prorénine qui est libérée dans le plasma. Cette prorénine est clivée en rénine active au niveau de l'appareil juxta-glomérulaire rénalReudelhuber, Timothy L.; Ramla, Djamel; Chiu, Linda; Mercure, Chantal; et Seidah, Nabil G.; Proteolytic processing of human pro-renin in renal and non-renal tissues, Kidney International, 1994;46:1522–1524. Elle peut être également activée sans clivage par une liaison à un récepteur spécifiqueNguyen, Geneviève; Delarue, Françoise; Burcklé, Céline; Bouzhir, Latifa; Giller, Thomas; et Sraer, Jean-Daniel; Pivotal role of the renin/pro-renin receptor in angiotensin II production and cellular responses to renin, Journal of Clinical Investigation, 2002;109:1417–1427, entraînant un changement conformationnel. Ce récepteur permet l'activation de l'angiotensinogène mais a également d'autres rôles en induisant la production d'autres molécules (transforming growth factor (TGF)-β et plasminogen activator inhibitor (PAI)-1) dont le rôle reste à déterminerGradman, Alan H.; et Kad, Rishi; Renin Inhibition in Hypertension, Journal of the American College of Cardiology, 2008, 51:519-528.
Son rôle est de catalyser la transformation de l'angiotensinogène (protéine synthétisée par le foie) en angiotensine I qui donnera elle-même l'angiotensine II, peptide entraînant une augmentation de la volémie en jouant sur la sensation de soif, la sécrétion d'aldostérone, et le calibre des vaisseaux sanguins.
Inhibiteurs de la rénine
L'aliskirène est un inhibiteur spécifique de la rénine. Il permet de faire baisser la pression artérielle chez des patients hypertendus. Les études menées depuis sa commercialisation et notamment les recommandations de la HAS quant à sa prescription, ont montré que son action sur l'hypertension n'est pas supérieure aux autres molécules. En outre, il a d'importants effets secondaires, comparables aux IEC + antagonistes de l'angiotensine.
Notes et références
Voir aussi Liste d'hormones Chromosome 1 humain Système rénine-angiotensine-aldostérone Enzyme de conversion de l'angiotensinogène
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