vignette|Incisions sur des capsules de pavots somnifères réalisées dans le but d'obtenir de l'opium, une substance déjà utilisée par les Sumériens () pour sa capacité à induire le sommeil. vignette|Tablette de Normison (hypnotique).
Les sont une classe de médicaments analogues aux sédatifs dont l'effet principal est, selon la dose, la sensibilité du patient et la molécule elle-même, d'induire la somnolence chez un patient. Ils sont populairement qualifiés de somnifères et sont indiqués contre les troubles du sommeil tels que difficultés d'endormissement ou réveils précoces.
En raison de leur profil pharmacologique similaire, beaucoup d'hypnotiques sont également des sédatifs anesthésiants, ou bien des anxiolytiques. Il est donc possible d'user de ces molécules dans plusieurs indications.
Liste des hypnotiques Les barbituriques : de moins en moins utilisés à cause de leur toxicité et de la tolérance (accoutumance) qu'ils induisent ; les benzodiazépines, également de moins en moins prescrits, notamment : l'estazolam, le nitrazépam, le lormétazépam, le loprazolam, le témazépam, certaines substances retirées du marché comme le flunitrazépam (Rohypnol) et le triazolam (Halcion) ayant un risque d'abus important, des médicaments plus modernes apparentés aux benzodiazépines mais de structure chimique différente, dits « non-benzodiazépines », mieux tolérés que les benzodiazépines et dont l'élimination est plus rapide induit souvent moins de dépendance, notamment : le zolpidem (en général sous forme d'hémitartrate de zolpidem), de la classe des imidazopyridines, l'hypnotique les plus prescrits en France, la zopiclone, de la classe des cyclopyrrolones, la zaleplon, de la classe des pyrazolopyrimidines, non commercialisé en France, des antihistaminiques H1 de première génération comme : la phéniramine, l'alimémazine, la prométhazine, la doxylamine, les racines de la valériane officinale (Valeriana officinalis), utilisée comme sédatif et anxiolytique léger, comme alternative aux produits de synthèse et aux opiacées, avec une toxicité faible et peu ou pas d'accoutumance induite historiquement, des substances opiacées extraites des plantes suivantes dont le risque de dépendance est élevé, principalement pour les alcaloïdes morphiniques : les papavéracées (famille des pavots) les composants du pavot somnifère (Papaver somniferum) ainsi que son latex appelé opium (considéré comme un produit stupéfiant dans la plupart des pays du monde) qui contiennent de la morphine, de la codéine (souvent associée aux antalgiques et analgésiques les plus courants comme l'ibuprofène ou le paracétamol) et de la thébaïne les composants du pavot d'Orient (Papaver orientale) qui contiennent de la morphine, de la codéine et un taux important de thébaïne les parties aériennes du pavot de Californie (Eschscholzia californica) qui contiennent de la californidine, de la protopine et d'autres alcaloïdes Vincieri F.F 1988;20:41-4 Rolland A, Fleurentin J, Lanhers MC « Eschscholzia californica Cham. (Papaveraceae) » Phytother Res. 2001;15:377-81 Paul LD, Maurer HH. « » J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2003;789:43-57. Hanus M, Lafon J, Mathieu M. « (Crataegus oxyacantha Eschscholtzia californica) » Curr Med Res Opin. 2004;20:63-71. les parties aériennes du coquelicot (Papaver rhoeas) qui contiennent divers alcaloïdes dont de la rhœadine, utilisée également pour traiter la dépendance aux alcaloïdes morphiniques suivants et leur usage comme stupéfiants les inflorescences femelles des plants de chanvre (Cannabis) (considéré comme un produit stupéfiant dans la plupart des pays du monde) qui contiennent du tétrahydrocannabinol (THC) (Sativa et Dominant Sativa)Effect of Delta-9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol on nocturnal sleep and early-morning behavior in young adults. Nicholson AN et coll. J Clin Psychopharmacol 2004Cannabis, pain, and sleep: lessons from therapeutic clinical trials of Sativex, a cannabis-based medicine. Russo EB et coll. Chem Biodivers. 2007 Aug;4(8):1729-43, résumé accessible en ligne
Effets secondaires La prise d'hypnotiques peut induire de nombreux effets secondaires. Elle altère la vigilance et cause des troubles de la mémoire à court terme. Le zolpidem a été dans de rares cas associé à un syndrome de somnambulisme amnésique Tsai JH, Yang P, Chen CC « Zolpidem- » Eur Neuropsychopharmacol. 2009;19:74–6., voire, en cas de prise nocturne de nourriture, à l'obésité Morgenthaler TI, Silber MH. « zolpidem » Sleep Med. 2002;3:323–7.
Elle peut être associée à haute dose à une réduction du sommeil paradoxal ainsi qu'à une augmentation du ronflement Guilleminault C . « Benzodiazepines, » Am J Med. 1990;88:25S–8. et du risque d'apnée obstructive du sommeilCirignotta F, Mondini S, Zucconi M « Zolpidem- » Pharmacol Biochem Behav. 1988;29:807–9. Eckert DJ, Owens RL, Kehlmann GB « Eszopiclone » Clin Sci (Lond). 2011;120:505–14. Selon certaines études la prise d'hypnotique est associée à un risque accru de troubles cognitifsVermeeren A, Coenen AM, Effects of the use of hypnotics on cognition. Prog Brain Res ; 2011 ; 190:89–103. ainsi que (pour certains produits) à un risque accru de survenue de cancerKripke et al., Hypnotics' association with mortality or cancer: a matched cohort study ; BMJ Open 2012;2:e000850-e000850 (Résumé)., dont le cancer de la peauKripke DF, Possibility that certain hypnotics might cause cancer in skin. J Sleep Res 2008;7:245–50. Elle est également associée à un risque accru de mortalité liée à des problèmes de santé préexistants, selon des indices forts, notamment relatifs aux liens entre dépression et mortalité accrueMallon L, Broman JE, Hetta J. Relationship between insomnia, depression, and mortality : a 12-year follow-up of older adults in the community ; Int Psychogeriatr ; 2000 ; 12:295–306.Cuijpers P, Smit F, Excess mortality in depression: a meta-analysis of community studies. J Affect Disord ; 2002 ;72:227–36 ou selon des conclusions scientifiques respectivement et successivement publiées en 1979Kripke DF, Simons RN, Garfinkel L. & et al. Short and long sleep and sleeping pills : is increased mortality associated ? ; Arch Gen Psychiatry 1979 ; 36:103–16., 1998Kripke DF, Klauber MR, Wingard DL & al. Mortality hazard associated with prescription hypnotics. Biol Psychiatry 1998;43:687–93., en 2009Mallon L, Broman JE, Hetta J., Is usage of hypnotics associated with mortality ? Sleep Med 2009 ; 10:279–86., 2010Belleville G . Mortality hazard associated with anxiolytic and hypnotic drug use in the national population health survey. Can J Psychiatry 2010;55:137–46. confirmée en février 2012 par une nouvelle étude américaine publiée ayant porté sur plus de patients auxquels on avait prescrit du zolpidem, témazépam, eszopiclone, zaleplon, d'autres benzodiazépines, les barbituriques et les antihistaminiques sédatifs. Cette étude a conclu à un risque de décès quatre fois plus élevé que dans la population générale, chez ces utilisateurs de somnifères"L'express, étude sur les somnifères, 28 février 2012".
Avec moins de 18 pilules par an, le risque de mort pour ces patients était déjà multiplié par trois, puis le risque augmente encore avec la dose, les auteurs précisant que le risque de décès et de cancer associés aux médicaments hypnotiques ne pouvaient pas être imputables à une maladie préexistanteDaniel F Kripke, Robert D Langer, Lawrence E Kline, Hypnotics' association with mortality or cancer: a matched cohort study ; BMJ Open 2012;2:e000850 doi:10.1136/bmjopen-2012-000850 ; Pharmacology and therapeutics . Cette étude ne concerne cependant pas l'usage médical de la mélatonine« Usage médical de la mélatonine ».
Ces théories sont cependant contredites par d'autres études et méta-analyses. L'influence des BZD et apparentés sur les risques de cancer et de démence n'est pas démontrée universellement; un manque de preuves fortes ainsi que certaines études directement contradictoires ne permettent pas de s'exprimer sur ce sujet avec aplomb. Notamment, le fait que les BZD aient été un constituant majeur de la pharmacopée moderne depuis plusieurs décennies sans pour autant que des preuves sans équivoque de leur influence sur les risques de démence et de cancer n'aient vu le jour est relevé par l'analyse de Brandt J. et Leong C. dans Springer. Davantage de recherche est donc nécessaire sur ces aspects-là.
Chez les sujets âgés, elle est associée à une augmentation du risque de chute et de fracture du col du fémurWang PS, Bohn RL, Glynn RJ et al. Zolpidem use and hip fractures in older people. J Am Geriatr Soc 2001;49:1685–90.Tinetti ME, Speechley M, Ginter SF, Risk factors for falls among elderly persons living in the community. N Engl J Med ; 1988 ; 319:1701–7.. et de troubles cardiaquesMerlo J, Hedblad B, Ogren M et al. Increased risk of ischaemic heart disease mortality in elderly men using anxiolytics-hypnotics and analgesics. Eur J Clin Pharmacol 1996 ; 49:261–5.. Chez ces patients le rapport bénéfice-risque des hypnotiques est inférieur avec des effets indésirables accrus, sans grande différence entre hypnotiques et benzodiazépines, pour un gain de sommeil d'une demi-heure en moyenne.
D'autres effets secondaires rares peuvent inclure des céphalées, cauchemars, et nausées. Étant donné que des résidus de ces médicaments sont retrouvés en quantités significatives et croissantes dans les stations d'épuration ou à leur aval, ou dans certains milieux naturels, la question d'éventuels effets écoépidémiologiques et écologiques pourrait aussi être posée.
Précaution et dépendance En raison de l'altération de la vigilance, les patients ne doivent pas prendre de médicaments hypnotiques avant d'avoir des activités dangereuses demandant une attention soutenueRod NH, Vahtera J, Westerlund H & al. Sleep disturbances and cause-specific mortality: results from the GAZEL cohort study. Am J Epidemiol 2010;173:300–9., et en particulier ne pas conduireGustavsen I, Bramness JG, Skurtveit S & al. Road traffic accident risk related to prescriptions of the hypnotics zopiclone, zolpidem, flunitrazepam and nitrazepam. Sleep Med 2008;9:18–22.. De nombreux hypnotiques sont incompatibles avec d'autres médicaments et avec l'alcool. Des prises conjointes sont des sources fréquentes d'hospitalisationZosel A, Osterberg EC, Mycyk MB., Zolpidem misuse with other medications or alcohol frequently results in intensive care unit admission. Am J Ther 2011;18:305–8..
Les somnifères peuvent entraîner une certaine dépendance :
La dépendance aux hypnotiques n'est pas systématique et touche globalement une minorité de patients. L'usage non quotidien ou à dose modérée de somnifères n'induit pas fréquemment de tolérance ou de dépendance, et implique globalement un phénomène de rebond limité et court.
Une situation préoccupante ? Avec environ 4 millions de personnes exposées, les Français comptent parmi les plus grands consommateurs de somnifères en Europe..
Les patients ayant tendance à augmenter leurs doses avec le temps risquent de devenir, en quelques mois, particulièrement dépendantes de ces médicaments; de plus la qualité du sommeil devient moins bonne avec l’utilisation à forte dose de ces hypnotiques Hägg M, Houston B, Elmståhl S, Ekström H. & Wann‐Hansson C. 2014 résumé en ligne.
Cependant ces risques sont réduits si les doses thérapeutiques restent les mêmes sans augmentation. Consommés à des doses modérées, les composés à la durée d'action la plus courte présentent particulièrement un profil de dépendance modéré.
Effet paradoxal