Le facteur de croissance transformant (TGF de l'anglais ) est une cytokine polypeptidique qui est classée en deux groupes : le TGFα, produit par les macrophages, les astrocytes et les kératinocytes, est un facteur de développement cellulaire et le TGF β un facteur de développement tissulaire et qui intervient dans la morphogenèse agit comme élément anti-rejet, présent sous trois formes : . Il intervient dans de nombreux processus physiologiques (tumeurs, grossesse, fécondation) et participe à la formation de sites immuno-privilégiés (site sans intervention du système immunitaire). TGF beta a deux voies de signalisation : une canonique utilisant les protéines Smad et l'autre interagissant avec plusieurs autres voies de signalisation.
TGF-β La cytokine TGF-β joue un rôle intégral dans la régulation des réponses immunitaires. Le TGF-β a des effets pléiotropiques sur l'immunité adaptative, et en particulier dans la régulation des réponses lymphocytaires T CD4+ effectrices et régulatrices. De nombreuses cellules appartenant ou non au système immunitaire peuvent produire du TGF-β, mais ce dernier est toujours produit au sein d'un complexe inactif qui doit être activé pour être fonctionnel. Ainsi, l'activation du TGF-β latent passe par le franchissement d'une couche de régulation.
Les gènes codant des facteurs de croissance TGF-β de la famille , exprimés de façon asymétrique, régissent la mise en place de l'axe de polarité gauche-droite chez les Deutérostomiens, super-phylum d'animaux bilatériens comprenant les Échinodermes, les Hémichordés et les Chordés (embranchement qui contient les vertébrés) Véronique Duboc, Thierry Lepage. A conserved role for the nodal signaling pathway in the establishment of dorso-ventral and left-right axes in deuterostomes. J Exp Zool B Mol Dev Evol. 2008 ; 310(1) : 41-53.. Ces gènes sont ainsi impliqués dans la morphogenèse asymétrique chez ces animaux Levin M. Left-right asymmetry in embryonic development: a comprehensive review. Mech Dev 2005 ; 122 : 3-25 Nonaka S., Yoshiba S., Wanatabee D., Ikeuchi S., Goto T. How do embryos know left from right? PLos Biol. 2005 ; 3 : 1339-40..
Chez les mammifères, la famille du TGF-β comprend trois membres : Le TGF bêta 1 - TGFB1 , est impliqué en hématopoïèse et dans la différenciation endothéliale. Le TGF bêta 2 - TGFB2 , affecte le développement cardiaque, cranio-facial, du poumon, du membre, des yeux, des oreilles, et du système uro-génital. Le TGF bêta 3 - TGFB3 , influence la palatogenèse et le développement pulmonaire.
Les facteurs de croissance transformant bêta sont tous synthétisés comme précurseurs contenant un peptide signal qui dirige les différents TGF-βs vers le réticulum endoplasmique. Le peptide signal constitue la large partie N-terminale de la protéine, est appelé peptide associé à la latence (LAP, ). Le fragment C-terminal, beaucoup plus court, constitue la cytokine mature...
TGF-bêta 1 L’ADN complémentaire du humain code un de précurseur de 390 aa contenant un peptide signal de 29 aa et une pro-protéine de 361 aaDerynck, R. (1985) Nature 316:701.. Une convertase furine transforme cette pro-protéine en un précurseur contenant une partie LAP de 249 aa (N-terminal) et la TGF-bêta mature de 112 aa ( C-terminale)Miyazono, K. (1988) J. Biol. Chem. 263:6407.. Transformation et clivage de cette protéine entre les aa 278 et 279 résulte à la formation d’homodimères disulfides LAP et d’homodimères disulfides TGF-bêta1. Après sécrétion, ces homodimères restent liés de façon non-covalente et forment le petit complexe latent TGF-bêtaOklu, R. et R. Hesketh (2000) Biochem. J. 352:601..
La famille des comportent plusieurs groupes dont les GDF (« ») composées de numérotées (dont la myostatine ou , la GDF15).
TGF-bêta 2 L’ADN cyclique du humain code un de précurseur de 414 aa contenant un peptide signal de 19 aa et une pro-protéine de 395 aadeMartin, R. (1987) EMBO J. 6:3673.. Une convertase furine transforme cette pro-protéine en un précurseur contenant une partie LAP de 232 aa (N-terminal) et la TGF-bêta mature de 112 aa (C-terminale).
Notes et références
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