Remdesivir je antivirusni lijek širokog spektra koji je razvila američka farmaceutska tvrtka Gilead Sciences. Izvorno je razvijan za liječenje hepatitisa C, a zatim testiran protiv virusa ebole i marburga, no nije se pokazao učinkovitim. Ranije studije otkrile su njegovo antivirusno djelovanje protiv nekoliko RNA virusa, uključujući SARS-CoV-1 i MERS-CoV, ali nije odobren ni za jednu od te dvije indikacije.
Iako još uvijek traju klinička ispitivanja Remdesivira kao lijeka za COVID-19, Europska unija, SAD, Australija, Ujedinjeno Kraljevstvo, Japan, Indija i Singapur odobrili su njegovu primjenu kod pacijenata s teškim simptomima bolesti. Prema podatcima američkog Sveučilišta Johns Hopkins, može skratiti vrijeme potrebno za oporavak od infekcije.
Remdesivir je predlijek (neaktivan oblik lijeka koji nema farmakološko djelovanje) namijenjen omogućavanju unutarstanične isporuke GS-441524 monofosfata i njegove naknadne biotransformacije u GS-441524 trifosfat, inhibitor analognog ribonukleotida virusne RNA polimeraze.
Najčešća nuspojava njegove primjene kod zdravih ljudi je povišena razina jetrenih enzima u krvi što upućuje na probleme s jetrom, dok je kod pacijenata oboljelih od COVID-19 to mučnina. Primjenjuje se intravenski.
Razvoj Remdesivir je izvorno razvijen 2009. godine kao dio programa istraživanja američke tvrtke Gilead Sciences za razvoj lijeka protiv hepatitisa C no nije se pokazao učinkovitim u tu svrhu pa je proučavan kao potencijalni lijek protiv infekcije virusa ebole i marburg. ''The Story of Remdesivir'', pristupljeno 4. listopada 2020. '' Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys'', pristupljeno 4. listopada 2020. Naknadna istraživanja Gilead Sciences i američkog Centra za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) potvrdila su njegovo antivirusno djelovanje protiv više filovirusa, pneumovirusa, paramiksovirusa i koronavirusa. Njegovo pretkliničko i kliničko istraživanje te razvoj provedeni su u suradnji Gilead Sciencesa i raznih američkih vladinih agencija i akademskih institucija. '' GS-5734 and its parent nucleoside analog inhibit Filo-, Pneumo-, and Paramyxoviruses'', pristupljeno 4. listopada 2020. '' Remdesivir: A Review of Its Discovery and Development Leading to Emergency Use Authorization for Treatment of COVID-19'', pristupljeno 4. listopada 2020. '' The U.S. government contributed research to a Gilead remdesivir patent — but didn’t get credit'', pristupljeno 4. listopada 2020.
Ured za patente i žigove Sjedinjenih Američkih Država (USPTO) je 9. travnja 2019. dodijelio Gilead Sciencesu dva patenta na Remdesivir - jedan u svrhu liječenja infekcije filovirusima te drugi u svrhu liječenja infekcija arenavirusima i koronavirusima. ''US10251904B2 Methods for treating arenaviridae and coronaviridae virus infections '', pristupljeno 4. listopada 2020. ''US10251898B2 Methods for treating Filoviridae virus infections '', pristupljeno 4. listopada 2020.
Ebola U listopadu 2015., Institut za medicinska istraživanja zaraznih bolesti američke vojske (USAMRIID) objavio je rezultate pretkliničkih istraživanja koja su pokazala da je Remdesivir blokirao virus ebole u Rezus makaki majmuna. Remdesivir je prošao kroz ubrzana klinička ispitivanja zbog epidemija ebole u Zapadnoj Africi 2014. da bi na kraju i bio primjenjivan kod oboljelih. Korišten je i tijekom 2018. godine za vrijeme epidemije ebole u DR Kongo, dok su paralelno bila provođena daljnja klinička ispitivanjima, sve do kolovoza 2019. kada su zdravstveni službenici Konga objavili da je znatno manje učinkovit od liječenja monoklonskim antitijelima poput mAb114 i REGN-EB3. Klinička ispitivanja su, međutim, potvrdila da je siguran za primjenu. ''Antiviral Compound Provides Full Protection from Ebola Virus in Nonhuman Primates '', pristupljeno 4. listopada 2020. ''Remdesivir for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 causing COVID-19: An evaluation of the evidence'', pristupljeno 4. listopada 2020.
COVID-19 U siječnju 2020. godine, Gilead Sciences započeo je laboratorijska ispitivanja Remdesivira protiv virusa SARS-CoV-2, budući se pokazao učinkovitim protiv virusa SARS-CoV-1 i MERS na životinjskim vrstama. ''Prophylactic and therapeutic remdesivir (GS-5734) treatment in the rhesus macaque model of MERS-CoV infection'', pristupljeno 4. listopada 2020. ''Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses'', pristupljeno 4. listopada 2020.
Klinička ispitivanja Remdesivira provedena u Kini tijekom veljače i ožujka 2020. su pokazala da nije učinkovit u smanjenju vremena oporavka od COVID-19 i stope smrtnosti te da je izazvao različite štetne posljedice zbog čega su ista prekinuta. ''Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial'', pristupljeno 4. listopada 2020.
Svjetska zdravstvena organizacija (SZO) najavila je 18. ožujka 2020. pokretanje ispitivanja koje bi uključivalo i jednu skupinu ispitanika liječenu Remdesivirom. ''“Solidarity” clinical trial for COVID-19 treatments'', pristupljeno 4. listopada 2020. ''UN health chief announces global ‘solidarity trial’ to jumpstart search for COVID-19 treatment'', pristupljeno 4. listopada 2020.
Od travnja 2020. godine, Remdesivir se smatrao najperspektivnijim lijekom za COVID-19 te je bio uključen među četiri plana liječenja koja se ocjenjuju u međunarodnom ispitivanju solidarnosti i europskom istraživanju Discovery. Američka Agencija za hranu i lijekove (FDA) je 1. svibnja 2020. objavila da je razumno za očekivati da poznate i potencijalne koristi Remdesivira nadmašuju njegove poznate i potencijalne štetne učinke u nekim specifičnim demografskim skupinama s teškim oblikom COVID-19. ''Coronavirus COVID-19 (SARS-CoV-2) '', pristupljeno 4. listopada 2020. ''WHO launches global megatrial of the four most promising coronavirus treatments'', pristupljeno 4. listopada 2020. ''Remdesivir EUA Letter of Authorization'', pristupljeno 4. listopada 2020.
U travnju 2020. Europska agencija za lijekove (EMA) započela je ubrzanu evaluaciju podataka o primjeni Remdesivira u svrhu liječenja COVID-19. Pregled je dovršen u svibnju 2020. U lipnju 2020., EMA-in Odbor za lijekove za humanu upotrebu (CHMP) započeo je evaluaciju Remdesivira u svrhu dodjeljivanja uvjetnog odobrenja za stavljanje u promet nakon što je primio prijavu od tvrtke Gilead Sciences. ''EMA receives application for conditional authorisation of first COVID-19 treatment in the EU'', pristupljeno 4. listopada 2020. ''Treatments and vaccines for COVID-19 '', pristupljeno 4. listopada 2020. Odbor je 25. lipnja preporučio davanje uvjetnog odobrenja za stavljanje u promet Remdesivira za liječenje COVID-19 kod odraslih i adolescenata (starijih od 12 godina s tjelesnom težinom najmanje 40 kg) s upalom pluća kojima je potrebna terapija kiskom. Naziv robne marke Remdesivira na europskom tržištu je Veklury.
Preliminarni podaci međunarodnog multicentričnog, placebo kontroliranog dvostruko slijepog nasumičnog ispitivanja koje je proveo američki Nacionalni institut za zdravstvo (NIH) sugeriraju da je Remdesivir učinkovit u smanjenju vremena oporavka s 15 na 11 dana kod ljudi hospitaliziranih s COVID-19. 29. travnja 2020., na temelju rezultata ispitivanja NIAID-ACTT-1, američki Nacionalni institut za alergije i zarazne bolesti (NIAID) objavio je da je Remdesivir bolji od placeba u smanjenju vremena oporavka za ljude hospitalizirane s razvijenim oblikom COVID-19 i zahvaćenim plućima. Unatoč uglavnom pozitivnim rezultatima, studija, objavljena u renomiranom znanstvenom časopisu New England Journal of Medicine, je zaključila da je "s obzirom na visoku smrtnost unatoč primjeni Remdesivira jasno da samo liječenje antivirusnim lijekom vjerojatno neće biti dovoljno." ''Remdesivir for the Treatment of Covid-19 — Preliminary Report'', pristupljeno 4. listopada 2020. ''NIH Clinical Trial Shows Remdesivir Accelerates Recovery from Advanced COVID-19'', pristupljeno 4. listopada 2020. ''Federal Scientists Finally Publish Remdesivir Data'', pristupljeno 4. listopada 2020. Na temelju rezultata svoje studije, NIH je zaustavio ispitivanje NIAID-ACTT-1 i dao Remdesivir ispitanicima koji su izvorno trebali primiti placebo. ''Inside the NIH’s controversial decision to stop its big remdesivir study'', pristupljeno 4. listopada 2020.
Ispitivanje Remdesivira na malom broju Rezus makaki majmuna inficiranih COVID-19 potvrdilo je da je rano liječenje Remdesivirom smanjilo oštećenja i napredovanje bolesti, ali ne i izlučivanje virusa. ''Clinical benefit of remdesivir in rhesus macaques infected with SARS-CoV-2'', pristupljeno 4. listopada 2020.
Prema stručnjacima iz časopisa British Medical Journal "Remdesivir vjerojatno nema važan učinak na potrebu za mehaničkom ventilacijom i može imati mali ili nikakav učinak na trajanje liječenja". S obzirom na njegovu visoku cijenu, autori izražavaju bojazan da bi mogao preusmjeriti sredstva i napore s drugih učinkovitih tretmana protiv COVID-19. ''Remdesivir Gets Lukewarm Endorsement From Experts in Covid Fight'', pristupljeno 4. listopada 2020.
Dostupnost Dana 20. ožujka 2020., američki predsjednik Donald Trump objavio je da je Remdesivir dostupan za „suosjećajnu upotrebu“ (iznimna upotreba neodobrenog lijeka u slučaju životne ugroženosti) za ljude oboljele od COVID-19. ''The FDA is allowing two drugs to be used for 'compassionate use' to treat the coronavirus. Here's what that means.'', pristupljeno 4. listopada 2020. 23. ožujka 2020. Gilead Sciences je suspendirao davanje lijeka za suosjećajnu upotrebu (izuzev slučajeva kritično bolesne djece i trudnica) navodeći potrebu da se osigura dovoljno doza za klinička ispitivanja. ''Gilead suspends emergency access to experimental coronavirus drug remdesivir'', pristupljeno 4. listopada 2020.
Dana 29. lipnja 2020. objavljeno je da će pojedinačna doza lijeka za razvijene zemlje koštati $390 (oko 2.500 kn), odnosno da bi cijeli tretman, koji uključuje šest doza, trebao košta $2.340 (oko 15.100 kn). ''An Open Letter from Daniel O’Day, Chairman & CEO, Gilead Sciences'', pristupljeno 4. listopada 2020. Budući da je prenamijenjeni lijek, njegov minimalni proizvodni trošak se procjenjuje na $0.93 (oko 6 kn). ''Minimum costs to manufacture new treatments for COVID-19'', pristupljeno 4. listopada 2020.
Dana 12. svibnja 2020. Gilead je objavio da je dodijelio licence pet farmakološih tvornica u Indiji i Pakistanu koje se bave proizvodnjom generičkih lijekova za proizvodnju Remdesivira za distribuciju u 127 zemalja svijeta. Ugovori su strukturirani tako da nositelji licenci mogu sami određivati cijene te ne moraju plaćati autorske naknade Gilead Sciencesu dok Svjetska zdravstvena organizacija ne proglasi kraj pandemije COVID-19 ili dok drugi lijek ne bude odobren za liječenje COVID-19. ''Gilead signs licenses for generic companies to make and sell remdesivir in 127 countries'', pristupljeno 4. listopada 2020. ''Remdesivir: Five Indian and Pakistani firms to make drug to 'fight coronavirus''', pristupljeno 4. listopada 2020. Indija je 23. lipnja 2020. izdala hitno odobrenje za stavljanje u promet generičkog Remdesivira koji su proizvela dva nositelja Gileadovih licenci u toj državi, Cipla i Hetero Drugs. ''Cipla, Hetero receive drug controller's emergency approval for Remdesivir for severe Covid-19 patients'', pristupljeno 4. listopada 2020.
Europska unija Dana 17. veljače 2016., Europska komisija dodijelila je Remdesiviru status lijek siroče (lijek za liječenje rijetkih i teških bolesti) u svrhu liječenja bolesti virusa ebole (nositelj je tvrtka Gilead Sciences International Ltd. sa sjedištem u Ujedinjenom Kraljevstvu). ''EU/3/16/1615'', pristupljeno 4. listopada 2020.