A warfarin vagy egy antikoaguláns (véralvadásgátló) gyógyszer nemzetközi szabadneve. A gyógyszert orálisan alkalmazzák trombózis és embólia megelőzésére. Hatását gyakori vérvizsgálattal monitorozni kell. Gátolja az alvadási faktorok K-vitamin függő szintézisét. Királis molekula, izomerjei közül az S-warfarin közelítőleg ötször aktívabb, mint az R-warfarin. A warfarint eredetileg patkányméregként használták, és még ma is használják erre a célra, bár vannak már warfarin-rezisztens patkányok is.
Gyógyszerhatása Normális esetben a K-vitamin epoxiddá alakul a májban. Ezt az epoxidot később az epoxid reduktáz enzim redukálja. A K-vitamin epoxid redukált formája szükséges több véralvadási faktor szintéziséhez (trombin, VII-es faktor, IX-es faktor és X-es faktor, protein C és protein S). A warfarin gátolja az epoxid reduktáz enzimet a májban, ezáltal akadályozza azoknak a fehérjéknek a képzését, amelyekhez K-vitamin szükséges, így megakadályozza a koagulációt. A hatékonyság a warfarin azon képességén alapszik, mely gátolja a K-vitamin redukcióját és részvételét a II, VII, IX és X alvadási faktorok szintézisében. Terápiás dózisban a warfarin 30-50%-ban gátolja az alvadási faktorok szintézisét és csökkenti biológiai aktivitásukat is. A véralvadási faktorok közül a II-es (protrombin), VII-es, IX-es és X-es faktorok, valamint a C, S és Z proteinek képződését gátolja. Az antikoaguláns hatás általában a gyógyszer bevételét követő 24 órán belül jelentkezik, de a maximuma csak 72-96 óra múlva áll be. Az egyszeri dózis alvadásgátló hatása 2-5 nap alatt érhető el, mely idő alatt a már a keringésben levő alvadási faktorok kiválasztódnak.
Sztereokémia A warfarin egy sztereocentrumot tartalmaz, és két enantiomerből áll. Ez egy racemát, vagyis az (R) és az (S) forma 1:1 arányú keveréke:Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, , S. 226. A warfarin enantiomerjei CAS-szám: 5543-58-8 CAS-szám: 5543-57-7
Készítmények Coumadin (Bristol-Myers) Marevan Marfarin (Merck) Jegyzetek
Kategória:ATC B01 Kategória:K-vitamin-antagonisták Kategória:Véralvadásgátló gyógyszerek Kategória:Patkányirtók Kategória:Ketonok Kategória:Laktonok