A diszulfirám alkoholelvonáshoz használt gyógyszer. Beszedése után az alkoholfogyasztás kellemetlen mellékhatásokkal jár. 5–10 perc múlva bőrpír, lüktető fejfájás, vérnyomáscsökkenés, légzési nehézségek, verejtékezés jelentkezik, 30–60 perc múltán hányinger, hányás. A tünetek az alkohol lebontásáig fennmaradnak.
Hasonló okból használják kokainelvonásra: a diszulfirám szedése után fogyasztott kokain eufóriaérzés helyett szorongást okoz.
A diszulfirám réz és cink kelátképző. Mint fémkelát kutatják alkalmazhatóságát a rák gyógyításában.
Hatásmechanizmus alkoholelvonáskor A diszulfirám alkoholérzékenységet és ezzel számos kellemetlen tünetet okoz még kis mennyiségű alkohol fogyasztásakor is.
Az alkohol első lépésben acetaldehiddé alakul az alkohol-dehidrogenáz enzim hatására. Az acetaldehid normál körülmények között gyorsan tovább bomlik ecetsavra, a diszulfirám azonban gátolja az acetaldehid lebontását végző enzimet. Emiatt a vérben 5–10-szeresre nő az acetaldehid mennyisége ahhoz képest, amennyit ugyanannyi alkohol diszulfirám nélkül okozott volna. Ez okozza a kellemetlen tüneteket, melyeket acetaldehid-szindrómának hívnak, és mértéke függ mind az alkohol, mind a diszulfirám mennyiségétől.
A diszulfirám nem lassítja le az alkohol kiürülését a szervezetből, és hosszabb idejű szedés után sem kell hozzászokástól tartani.
A diszulfirám-kezelést pár napnyi absztinencia után szabad csak elkezdeni. A diszulfirám egy része elraktározódik a zsírszövetekben, ezért a szedés befejezése után még 3–7 napig befolyásolja az alkohol lebontását.
Hatásmechanizmus kokainelvonáskor A kokain gátolja a dopamin-visszavételt a DAT1 gátlásával. Az ezáltal megemelkedő dopaminszint okozza az eufóriaérzést.
A diszulfirám gátolja a enzimet, mely a dopamint bontja el noradrenalinná. Emiatt tovább emelkedik a dopaminszint az idegvégződésekben. Ha a diszulfirám után még kokaint is bevesznek, a szinapszisokban extrém magasra emelkedett dopaminszint már nem eufóriát, hanem szorongásérzést kelt, mely elveszi a beteg kedvét a diszulfirám utáni kokainfogyasztástól.
Kiválasztás A diszulfirám lassan szívódik fel. Ennek feltehetően az az oka, hogy vízben rosszul, viszont zsírban jól oldódik, ezért először a zsírszövetekben raktározódik el. Ugyanezen okból lassú az ürülés is: egy hét után az eredeti adag kb. 20%-a még a szervezetben van.Tekintettel arra hogy a blokkolt fehérjék kovalens kötéssel kapcsolódnak a gyógyszerhez, a szervezet normál működése a fehérjék újratermelődésével válik normálissá amely maximum 8 hét.
Aktív metabolitja a dietilditiokarbonsavDiethylcarbamodithioic acid (ChemSpider) metil észtere. Bomlástermékei szervetlen szulfátok vagy szulfát-észterek, melyek legnagyobbrészt a vizelettel, kisebb részben a széklettel, néhány metabolit pedig a kilélegzett szén-diszulfiddal ürül. További bomlástermék a dietil-amin.
Adagolás Alkoholelvonásra az első napi adag 800 mg, melyet naponta 200 mg-mal kell csökkenteni, majd a legkisebb hatásos adagot beállítani, mely a legtöbb esetben napi 100–200 mg közötti.
A diszulfirám szedése alatt semmiféle alkoholtartalmú italt, ételt vagy gyógyszert nem szabad fogyasztani, még alkoholtartalmú kozmetikumokat sem szabad használni (pl. arcszesz).
A szedés alatt ellenjavallt gyógyszerek: izoniazid, metronidazol, triciklusos antidepresszánsok, vérnyomáscsökkentő készítmények (fenotiazin-származékok, értágítók, alfa-, béta-receptor blokkolók). A diszulfirám más gyógyszerekkel is kölcsönhatásba lép.
A diszulfirám ellenjavallt pszichózis és dekompenzált szívelégtelenség, valamint terhesség esetén.
Veszélyek
+ LDLo-értékek (mg/tskg) Férfi Nő Gyer- mek Kutya Egér Nyúl Patkány Szájon át 150 90 150 3500 1980 1800 500 Bőr alá 2600 >4 Hasüregbe 75 248
Készítmények A nemzetközi gyógyszerkereskedelemben nagyon sok diszulfirám-tartalmú készítmény van forgalomban.Disulfiram (Drugs-About.com)
Magyarországon:Disulfiram (OGYI) ANTABUS pezsgőtabletta ANTAETHYL 500 mg tabletta
Jegyzetek
Források
Antabus pezsgőtabletta (OGYI) Alkoholizmus (InforMed) Le lehet szokni az alkoholról (Medicalonline) Disulfiram (Cayman Chemical) Disulfiram (ChemIDplus) Disulfiram Action Pathway (DrugBank) Tetraethylthiuram disulfide, 97% (Alfa Aesar)
További információk Alkoholizmus elleni új csodaszer (Weborvos)
Kapcsolódó szócikkek Egyéb alkoholizmus elleni gyógyszerek:
Kategória:ATC N07 Kategória:ATC P03 Kategória:Ditiokarbamátok