Az izoszorbid-mononitrát egy értágító gyógyszer, amely közvetlen ernyesztő hatást gyakorol az erek simaizomzatára. A többi nitráthoz hasonlóan a koszorúér eredetű szívbetegségek, szívelégtelenség és angina pectoris kezelésére használják.
Hatás Hatásának biokémiai alapja, hogy lebomlása során az érfal simaizomzatában nitrogén-monoxid (NO) keletkezik, ami a guanilát-cikláz enzim aktivizálásával elősegíti a cGMP sejten belüli felhalmozódását. Ez a simaizmok elernyedéséhez és az ér kitágulásához vezet.
A posztkapilláris kapacitáserekreA posztkapilláris a kapilláris (hajszálér) és venula (a legkisebb átmérőjű véna) közötti érszakasz. A vénák kapacitáserek: egyik funkciójuk az elhasznált vér tárolása addig, amíg az újra a tüdőbe jut és oxigénnel telítődik. és a főartériákra – különösen a koronária artériák még reagálni képes részeire – jobban hat, mint a rezisztenciaerekre.A nagy vérkör periferiális ellenállását, a vérnyomás szabályozását a kis artériákban, artériáliákban (még kisebb átmérőjű artériák) és a prekapillárisokban (a hajszálereket és az artériáliákat összekötő érszakaszokban) található ún. szfinkterek szabályozzák. Az ezekben található simaizmok képesek lassítani a véráramlást a hajszálerek felé.
Az érrendszer dilatációja (kitágulása) a vénás kapacitás növekedéséhez („pooling”) vezet, csökken a szívbe visszaáramló vénás vér mennyisége. Csökken a kamratérfogat és a töltőnyomás (csökken az előterhelés). A csökkent ventrikuláris rádiuszA szívkamra átmérője és szisztolésSystole (szisztólé): szívizom összehúzódása. falnyomás mérsékli a szívizom energiakifejtését, s ennek megfelelően oxigénigényének csökkenését eredményezi, ami az angina pectorisos betegek fizikai terhelhetőségét javítja.
A szív töltőnyomásának csökkenése javítja az ischaemia (vérhiány) veszélyének kitett subendocardialisAz endocardiumot és a myocardiumot összekötő laza kötőszövetes réteg, a kamrákban benne futnak a szív ingervezető nyalábjai. Orvosi szótár (Egészségkalauz. A Java-scriptet érdemes kikapcsolni.) régiók perfúzióját (vérellátását), melyek a leginkább veszélyeztetettek az ischaemia szempontjából. Javulhatnak a regionális falmozgások és a verővolumen.
A koszorúerek keringését illetően az izoszorbid-5-mononitrát tágítja mind az extramuralis conductantia és kis rezisztencia ereket. A gyógyszer hatására a koszorúerek átáramlásának átrendeződése következik be: a nagyobb epicardialis erek szelektív tágulata miatt az ischaemiás subendocardium több vért kap. Mind a spontán, mind az ergometrinA szülés megindítására adott gyógyszer, mely nagyon ritkán infarktust okozhat. okozta érgörcsöt csökkenti. Emellett még az izoszorbid-5-mononitrát az arteriolás érpályára dózisfüggő tágító hatást fejt ki, aminek következtében csökken a szisztémás érellenállás (afterload), a balkamrai szisztolés falfeszülés, ami az szívizomzat oxigénfogyasztásának csökkenését eredményezi.
Krónikus szívelégtelenségben az izoszorbid-5-mononitrát által kiváltott vénatágulat csökkenti a megnövekedett balkamrai töltőnyomást, miközben a szív teljesítménye (output) változatlan marad vagy enyhén növekszik.
Az izoszorbid-5-mononitrát különösen hatékonynak bizonyul súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegekben, akik vénás tüdőpangás tüneteit mutatják a balkamrai töltőnyomás kifejezett növekedése miatt. Ha a szív teljesítményének növekedése kívánatos, artériás értágítóval való kombinált kezelés ajánlott.
Az izoszorbid-5-mononitrát hatása tartósabb, mint az izoszorbid-dinitráté. Az izoszorbid-dinitráttal kiváltható terápiás hatást kb. feleakkora adagú izoszorbid-mononitrát alkalmazásával érhető el.
A szívközeli nagy artériák tágulása csökkenti mind a szisztémás (utóterhelés csökkenése), mind a pulmonalis ejekciós rezisztenciát. Az izoszorbid-5-mononitrát ernyesztőleg hat a hörgők s a vizeletvezető rendszer izomzatára, valamint az epehólyag, az epevezeték és a nyelőcső, a vékony- és a vastagbél, továbbá a sphincterek izomzatára.
Farmakokinetikai tulajdonságok
A per os alkalmazott izoszorbid-mononitrát gyorsan és teljesen felszívódik. A szisztémás hasznosulás megközelítőleg 90–100%-os. Az izoszorbid-mononitrát csaknem teljesen lebomlik a májban. A keletkezett metabolitok (bomlástermékek) inaktívak.
Plazmafelezési ideje 4–5 óra. Az izoszorbid-mononitrát csaknem teljes mértékben metabolitok formájában ürül a vesén át. Csupán 2%-a választódik ki változatlan formában a vesén keresztül.
Tolerancia
A tolerancia a szervezet ellenállása következtében fellépő hatáscsökkenés.
Változatlan adagolás és konstans nitrátszint ellenére észleltek hatáscsökkenést.
A fennálló tolerancia a kezelés leállítása után 24 órán belül megszűnik. Megfelelő intermittáló (időszakos, szünetes) kezelés mellett nem fejlődött ki tolerancia.
Készítmények A nemzetközi gyógyszerkereskedelemben nagyon sok készítmény hatóanyaga önállóan és kombinációkban.Isosorbide Mononitrate (Drugs-About.com)
Magyarországon:Isosorbide mononitrate (OGYI) CARDISORB 40 mg retard kapszula CARDISORB 60 mg retard kapszula ISOSPAN 40 mg retard kemény kapszula ISOSPAN 60 mg retard kemény kapszula MONO MACK DEPOT 100 mg retard tabletta MONO TAD 100 mg retard tabletta MONOSOR 20 mg tabletta OLICARD 40 mg retard kemény kapszula OLICARD 60 mg retard kemény kapszula RANGIN 40 mg retard tabletta RANGIN 60 mg retard tabletta
Jegyzetek
Források Rangin 40 mg retard tabletta, Rangin 60 mg retard tabletta (OGYI) RANGIN 60MG RETARD TABLETTA 20X (Törzskönyvből törölt) (Mediris)
További információk A keringési rendszer szakaszai és működése (ELTE, előadás)
Kapcsolódó lapok szív ér
Kategória:ATC C01 Kategória:Angina pectoris kezelésére használt gyógyszerek Kategória:Észterek