Az ezrin, más néven citovillin vagy villin-2 az EZR gén által kódolt fehérje. Az ERM-fehérjecsalád tagja a moezinhez és a radixinhoz hasonlóan. Szerkezet Az ezrin N-terminális vége FERM domént tartalmaz, melynek aldoménjei az F1, az F2 és az F3. A C-terminális végen ERM domén található.
Funkció A gén által kódolt citoplazmatikus perifériás fehérje az ERM fehérjecsalád tagja, és a mikrovillusokban fehérje-tirozinkináz foszforilálhatja. E fehérje kapcsolja össze a sejtmembránt és az aktin sejtvázat. Fontos a sejtfelszíni szerkezetadhézióban, vándorlásban és szervezésben.
Az N-terminális FERM domén nátrium-hidrogén-cserélő-szabályzófaktort (NHERF) köt hosszútávú allosztériával. Ez csak aktív állapotú ezrin esetén történhet meg. Az ezrin aktivációja a két faktor együttes jelenlétével történik: az N-terminális domén foszfatidilinozit-4,5-biszfoszfáthoz (PIP2) köt, és a T567 foszforilálódik a C-terminális doménben. Az aktinszálakhoz a C-terminális, a membránfehérjékhez az N-terminális doménen való kötés stabilizálja a fehérje aktív konformációját. A membránfehérjék, például a CD44 és az ICAM-2 az ezrin közvetett kötőpartnerei, míg az EBP50 (ERM-kötőprotein 50) közvetlenül asszociálhat az ezrinnel. Monociták mozgása Az ezrin az L-szelektinhez a moezin előtt kapcsolódik, ez szükséges a monociták transzendotél vándorlásához (TEM). Az ezrin kötésének akadályozza csökkenti a monocita-TEM-et, és az ERM-aktivitás váltakozása a PIP2-hoz való kötéssel szükséges a szubendotél térbe jutáshoz. Az ezrin knockdownja csökkenti a monocita-aktivációt egyrétegű aktivált endotéliumban. Mivel azonban az ezrin után a moezin is köt az L-szelektinhez, az ezrin és a moezin is fontosak a gyulladásban, hiszen lehetővé teszik a monociták transzendotél mozgását.
Klinikai jelentősége Cukorbetegség Az ezrin N-terminális doménje (N-ezrin) képes kötni előrehaladott glikációs végtermékeket, a C-terminális domén vagy a teljes ezrin azonban nem. Egy 2003-as tanulmány szerint az előrehaladottglikációsvégtermék-kötő képesség szerepet játszhat a cukorbetegség tüneteinek kialakulásában. Vírusok A koronavírusok az ezrin és a radixin FERM doménjeihez [FY]×[FILV] SLiM révén kötnek. Kölcsönhatások Az ezrin az alábbi fehérjékkel kölcsönhat: CD43, FASLG, ICAM-1, ICAM2, ICAM3, Merlin, MSN, PIK3R1, PALLD S100P, SDC2, SLC9A3R1, SLC9A3R2, VCAM-1. L-szelektin
Jegyzetek
Fordítás
Források