A neuronális nitrogén-monoxid-szintáz 1, más néven NOS1 a NOS1 gén által kódolt enzim. Szerkezet A humán nNOS 3 doménből áll: az első (1–221. aminosav) a PDZ, melyhez a SERT-, a CAPON- és a PSD-95-kötő helyek tartoznak, ezt követi az arginin/hem/-kötő domén a 221. és a 724. aminosav között, utána 33 aminosavas kalmodulinkötő rész található, és a végén az 1433. aminosavig tartó, FMN-, FAD- és NADPH-kötő szakasz található. A 3 C-terminális aminosav egy αB-hélixből és βB-redőből álló kötőhelybe köt. A PDZ-doménekkel rendelkező fehérjék, például a PSD-95 önmagukkal képesek PDZ/PDZ kötést létesíteni. Funkció A nitrogén-monoxid-szintázok (NOS, ) a nitrogén-monoxid -argininből való előállítását katalizálják. A NO kémiai hírvivő számos különböző funkcióval enzimatikus forrásától és szöveti lokalizációjától függően. Az agyban és a perifériás idegrendszerben, ahol a NOS1 nagy mennyiségben jelen van, a NO neurotranszmitter, és összefügghet a hosszútávú potenciációval. Az agyi érkatasztrófa és neurodegeneratív betegségek során fellépő neurotoxicitásban, a simaizmok idegi szabályzásáért, beleértve a perisztaltikus mozgást és a záróizom-relaxációt, valamint az erekcióban is érintett. A NOS3 által előállított NO felel az endotél eredetű relaxálófaktor működéséért is, mely befolyásolja a vérnyomást. A makrofágokban a rokon NOS2 által kibocsátott NO tumoricid és baktericid hatású. Számos NOS-inhibitor gyógyszer blokkolja e hatásokat, de működésük pontosabban megkülönböztethető e specifikus gének inaktiválásával. A nNOS, az endotél eredetű NOS (NOS3) és az iNOS (NOS2A, makrofág-NOS) eltérő izoformák. A neuronális és makrofágenzimek egynél több elektrondonort igénylő enzimek – e donorok a flavin-adenin-dinukleotid (FAD), a flavin-mononukleotid (FMN), a NADPH és a tetrahidrobiopterin.
Az alacsony NO-szint erősen összefügg a csillódiszfunkciót mutató PCD-vel, mely krónikus szinuszitiszt, bronchiektázist, terméketlenséget, szervfordulást és hidrokefaluszt okoz.
Klinikai jelentőség Összefügghet az asztmával, a skizofréniával, a nyugtalanláb-szindrómával és a pszichostimuláns-neurotoxicitással. Ezenkívül vizsgálták a bipoláris zavar és a légszennyezésnek való kitettség terén.
Az ischaemiás agyi érkatasztrófa felel az esetek több mint 70%-áért, és állatkísérletek szerint létezik egy „ischaemiás penumbra”, mely az ischaemia miatt később elhal. Az időfüggő infarktusnövekedésért feltehetően az infarktusba kerülő penumbra nagyobb mértéke bekerülése felel.
Interactions
NOS1 has been shown to interact with DLG4 and NOS1AP.
Jegyzetek
Fordítás
További információk