A MAD2B mitotikusorsó-összerakó ellenőrzőpont-fehérje a MAD2L2 gén által kódolt fehérje. Szerkezet A MAD2L2 a MAD2L1 távoli rokona, legnagyobb részét a HORMA domén teszi ki. Funkció A MAD2L2 a mitotikusorsó-összerakó ellenőrzőpont része, mely megakadályozza az anafázis elindulását az összes kromoszóma megfelelő elrendeződéséig a metafázislapon. A MAD2L2 a MAD2L1 homológja.
A MAD2L2 fenntartja az embrionális őssejtek pluripotenciáját, és az elsődleges csírasejteknek is szükséges. A MAPK-kaszkád számos elemét befolyásolja, beleértve az epigenetikai azonosítókat és az expressziót. Csökkenti a represszív H3 hiszton-variánsok globális szintjét.
A MAD2L2 a replikációs villák védelmét, helyreállítását és újraindítását a sildintől függetlenül, de azzal komplexben, REV3L-dependensen segíti, és megakadályozza a nem megfelelő nukleolízist a kettősszál-töréseknél. Elvesztése növeli az MRE11-dependens állóvilla-csonkítást és az ssDNS-mennyiség növekedését, javíthatatlan DNS-károsodást okozva.
Klinikai jelentőség Tumorok A MAD2L2 az NCOA3 ubikvitinációjának és bontásának növelésével gátolja a colorectalis rák növekedését. Az NCOA3 növeli a tumorsejtek proliferációját, vándorlását és klonogenitását, ezzel a MAD2L2 áttétképzés ellen is fontos tumorszupresszor. E hatást a p38 aktiválásával váltja ki, mely az NCOA3-foszforilációhoz szükséges, mely annak ubikvitinációját és proteaszóma általi bontását okozza.
A glióma, az epitél petefészekrák és a mellrák a MAD2L2-t túlexpresszálja, nasopharyngealis rák sejtjeit a gén inaktivációja érzékennyé teszi a DNS-károsító anyagokra. Ezek alapján a tumorokban gyakori a hibás MAD2L2-szabályzás.
Az AURKB a húgyhólyagrák előrehaladását a DNS-károsodásra válaszoló p53-útvonal szabályzásának MAD2L2 általi befolyásolásával segíti. Kölcsönhatások A MAD2L2 az alábbi fehérjékkel kölcsönhat: ADAM9, MAD2L1, REV1, REV3L, MDC9, ELK1. Jegyzetek
Fordítás
További információk
ζ7