A kis aktiváló ribonukleinsavak (saRNS) kis kétszálú RNS-ek (dsRNS), melyek a promotereket célozzák, transzkripciós génaktivációt (RNS-aktiváció, RNSa) indukálva.
A kis dsRNS-ek, például a kis interferáló RNS (siRNS) és a mikro-RNS (miRNS) evolúciósan állandósult RNS-interferencia (RNSi) indítói. Ez géncsendesítést okoz a kromatin-újramodellezés révén, megszüntetve a transzkripciót, lebontva a komplementer mRNS-t vagy akadályozva a fehérjetranszlációt. 2006-ban felfedezték, hogy aktiválhatnak is dsRNS-ek transzkripciót, ezek a saRNS-ek. Egy promoterekben levő szekvenciát célozva a saRNS-ek a génexpressziót transzkripciós/epigenetikai szinten indukálják.
A saRNS-ek általában 21 nukleotidosak, az egyes szálak 3’-végén 2 nt többlettel egy jellemző siRNS-hez hasonlóan. Adott gént aktiváló saRNS azonosításához több saRNS tervezendő egy 1–2 kb-os promoterrészben bizonyos szabályok szerint és tesztelnek sejttenyészetben. Egyes esetekben fehérjekódológén-promoterrel átfedő nem kódoló transzkriptumok célzására tervezik. Használatosak kémiailag létrehozott és rövid hajtű-RNS-ként (shRNS) expresszált saRNS-ek in vitro és in vivo kísérletekben is.
Elérhető egy saRNS-adatbázis, mely 2018-ban jelent meg. a saRNAdb adatbázisról Lehetséges terápiás használat Terápiás használatukat javasolták. Állatmodellekben hólyag-, máj-, hasnyálmirigyrák és erekciós zavarok kezelésére használták.
2016-ban elindult az MTL-CEBPA saRNS-gyógyszer I. fázisbeli klinikai kísérlete előrehaladott májrákkal. 2021-ben tervezték befejezni. Különbségek a saRNS és az mRNS hatása közt A saRNS-oltások az általuk aktivált gén által kódolt fehérje hosszabb expresszióját okozzák a megfelelő mRNS-oltások által kódolt génnél.
A diszlipidémia kezelésében is fontos lehet, mivel a májsejt-magifaktor 4α (HNF4A) aktiválható saRNS-sel, és megakadályozhatja többek közt az inzulinrezisztencia és a metabolikus szindróma kialakulását. Jegyzetek
Fordítás
További információk
Small RNAs Reveal an Activating Side. Science News of the Week How to get your genes switched on. New Scientist 16 November 2006 Bladder cancer: Intravesical RNA activation—a new treatment concept. Nature Review Urology October 2012
Kategória:RNS