A PKPD modellezés (pharmacokinetic pharmacodynamic modeling – farmakokinetikai–farmakodinámiás modellezés; rövidítve PK/PD vagy PK-PD) egy olyan módszer, amely ötvözi a farmakológia két klasszikus területét: a farmakokinetikát és a farmakodinámiát (farmakodinamika). Ez a megközelítés egyesíti a farmakokinetikai és a farmakodinámiás modellkomponenst egyetlen matematikai kifejezésrendszerben, amely lehetővé teszi a gyógyszeradagolásra adott hatásintenzitás időbeli alakulásának leírását. A PKPD modellezés szorosan kapcsolódik a farmakometriához (pharmacometrics) mint tudományterülethez.

A PKPD modellek középpontjában a koncentráció–hatás vagy expozíció–válasz kapcsolat áll. Számos különböző PKPD modellezési megközelítés létezik ezen expozíció–válasz kapcsolatok (exposure-response relationships) leírására. A PKPD kapcsolatok leírhatók egyszerű egyenletekkel, például lineáris modellel, Emax-modellel vagy szigmoid Emax-modellel. Ugyanakkor, ha késleltetés figyelhető meg a gyógyszer beadása és a gyógyszerhatás kialakulása között, akkor az időbeli elválást is figyelembe kell venni, és összetettebb modellek alkalmazása válik szükségessé.Pharmaceutical Biotechnology: Fundamentals and Applications. Crommelin, Daan; Meibohm, Bernd; Sindelar, Robert. Third Edition. Informa Healthcare USA. 2008.

Közvetlen (Direct) és közvetett (Indirect) kapcsolatú PKPD modellek: A közvetlen modellekben a gyógyszerhatás közvetlenül a hatóanyag koncentrációjával arányos, vagyis azonnali összefüggés figyelhető meg a plazmakoncentráció és a hatás között. A közvetett modellekben ezzel szemben a gyógyszerhatás időbeli késéssel jelentkezik, mivel a gyógyszer valamilyen közvetett biológiai folyamaton (pl. enzimaktivitás, jelátviteli útvonal, fehérjeszintézis) keresztül fejti ki a hatását Közvetlen (Direct) és közvetett (Indirect) válaszmodellek: Ezek a modellek a szervezet válaszreakciójának természetét írják le. A közvetlen válaszmodellekben a gyógyszerhatás azonnal megfigyelhető, míg a közvetett válaszmodellekben az effektus a szervezet szabályozási mechanizmusain (pl. termelés és elimináció arányai) keresztül jön létre. Időfüggő (Time variant) és időfüggetlen (Time invariant) modellek: Az időfüggetlen modellekben a rendszer paraméterei (pl. receptorérzékenység, eliminációs sebesség) állandók az idő során. Az időfüggő modellekben viszont ezek a paraméterek az idő múlásával változhatnak – például tolerancia, deszenzitizáció vagy betegségprogresszió miatt. Sejtélettartam-modellek (Cell lifespan models): Ezek a modellek olyan folyamatokat írnak le, ahol a gyógyszer hatása a sejtek termelődésére, érésére vagy pusztulására hat. Ilyen modelleket gyakran alkalmaznak hematológiai vagy immunológiai gyógyszerek esetében. Komplex válaszmodellek (Complex response models): Ezek a modellek több biológiai mechanizmus egyidejű hatását integrálják, például több hatóhelyet, visszacsatolási hurkokat vagy több szintű jelátvitelt vesznek figyelembe a gyógyszerhatás leírásakor.

A PKPD modellezés minden gyógyszerfejlesztési fázisban fontos szerepet játszik, és számos betegség esetében bizonyította már hasznosságát.

Jegyzetek

Fordítás

Kategória:Farmakológia