A jumonji fehérje a JARID2 gén által kódolt fehérje. A JARID2 az α-ketoglutarát-dependens hidroxilázok szupercsaládjának tagja.
A JARID2 (jumonji, AT rich interactive domain 2) lehetséges transzkripciós faktor. Az egér-embriogenezishez szükséges magi fehérjeként a jumonji család egyik DNS-kötő AT-gazdag szakasszal kölcsönható domént (ARID) tartalmazó tagja. In vitro tanulmányozása igazolta, hogy az ARID és más domének DNS-kötésben, magi elhelyezkedésben, transzkripciórepresszióban és a Polycomb represszív komplex 2 (PRC2) aktiválásában játszanak szerepet. Az ezeket okozó sejtbeli mechanizmusok nagyrészt ismeretlenek.
A fejlődésben fontos gének keresése során géncsapda-technológiával azonosították az organogenezis egy fontos tényezőjeként. Az egér organogenezise során a JARID2 az idegcső kialakulásában és a máj, a lép, a csecsemőmirigy és a kardiovaszkuláris rendszer fejlődésében játszik szerepet. A szív szöveteiben történő folyamatos JARID2-expresszió igazolja az embrionális és a felnőtt szív fejlődésében egyaránt fontos szerepét. A mutáns JARID2-vel rendelkező embriók súlyos szívdeformációkat, például kamrafali hiányosságokat, kamrafal-összehúzódási hiányosságokat és pitvarmegnagyobbodást mutatnak. A homozigóta Jarid2-mutánsok születés után kevéssel halnak. A JARID2 túlexpressziója represszálja a szívizomsejt-szaporodást egy fő sejtciklusszabályzó fehérjével, a retinoblasztómafehérjével (Rb) való közeli kölcsönhatással. A retinoblasztómakötő fehérje 2 és az SMCX egérben és emberben előforduló változatai több homológ régióval rendelkeznek. Funkció A PRC2 aktiválását és a hisztonmetilációt szabályozza a TGF-β-n keresztül. Ezenkívül nem kódoló RNS-ekhez is kapcsolódik egy 30 aminosavból álló szakasz révén, melyek stimulálják kölcsönhatását a PRC2-vel, illetve annak katalitikus részével, az EZH2-vel.
A hisztonok transzláció utáni módosításai és a PRC2-aktiváció közti kapcsolatot mediálja, felismeri a H2A hiszton 119. helyen lévő aminosavjának és a H2A és H2B hisztonban közös savas részlet ubikvitinációját is. Ebben kofaktora az AEBP2.
Humán embrionális őssejtekben a JARID2 pluripotenciamarker, és szükséges a 2iL-I-F állapot fenntartásához, bár az azt megelőző 5iLA állapotban kevéssé expresszálódik.
Klinikai jelentőség A TGF-β által indukált epitél–mezenchimális átmenettel kapcsolatos gének változásait növelni tudja. A PRC2 aktivációja révén szabályozza a vérképző őssejtek funkcióját is. Átültetésekben A JARID2 knockdownja növeli a lehetőséget emberekből és egerekből származó vérképző ős- és progenitor sejtek átültetésére egyaránt. E hatást Kinkel 2015-ben a SUZ12-knockdownhoz hasonlónak találták. Betegségekben A JARID2 haploinszufficienciája az értelmi fogyatékosság egyik oka lehet. Jegyzetek
Fordítás
További információk
Kategória:Enzimek