A koleszt-5-én-3β,7α-diol-3β-dehidrogenáz, más néven 3β-hidroxi-Δ5--szteroid-oxidoreduktáz () szteroidok különböző reakcióit katalizáló enzimek csoportja. Elsődleges reakciója a 7α-hidroxikoleszterin oxidációja 7α-hidroxikoleszt-4-én-3-onná:

A két szubsztrát a 7α-hidroxikoleszterin és az oxidált nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+). A termékek 7α-hidroxikoleszt-4-én-3-on, NADH és 1 proton.

Az enzimosztály szabványos neve koleszt-5-én-3β,7α-diol:NAD+-3-oxidoreduktáz. Humán változata hidroxi-Δ-5-szteroid-dehidrogenáz, 3β- és szteroid-Δ-izomeráz 7, röviden HSD3B7, melyet a HSD3B7 gén kódol. Funkció Az enzim az oxidoreduktázok családjába, ezen belül a donor CH–OH csoportján vagy akceptorral ható enzimek csoportjába tartozik. Ez az enzim az epesavak koleszterinből való előállításának kezdő lépéseiben érintett, és a rövid láncú dehidrogenáz/reduktáz szupercsaládba tartozik. Az endoplazmatikus retikulum membránjával asszociált fehérje, mely a 7α-hidroxiszterol szubsztrátokon hat.

Oxidálhatja többek közt a 3β,7α-dihidroxikoleszt-5-énsavat, a 7α,25- és 7α,27-dihidroxikoleszterint is.

Az immunszabályzásban fontos szerepet tölt be: az EBI2 receptor endogén ligandumaként működik, biztosítva a B-sejtek megfelelő helyzetét.

Klinikai jelentőség Genetikai betegségek A HSD3B7 gén mutációi az epesavszintézis kongenitális hibás működésével járnak, mely neonatális progresszív májbetegséghez, cholestasishoz vezet. Ez genetikailag szűrhető.

Bialléles változatai életveszélyes, de például atipikus epesavak orális CDCA-val történő szupressziójával kezelhető májbetegséget, HSD3B7-hiányt okoznak. Ez járhat veseléziókkal is.

Tumorok Az átlátszó sejtes veserák jelentősen nagyobb mértékben expresszálja a HSD3B7-et az egészséges vesénél, ami homeosztázisához és túléléséhez szükséges. Kimutatták ezenkívül gliómákban is.

A magasabb HSD3B7-expresszió összefügg a rosszabb prognózissal, és a tumor-mikrokörnyezet több jelzőútjában is funkcionális hatásokkal jár.

Csökkenti a májban lévő miR-122 rákgátló hatását MYC/p53-indukált májrákban. Genetikai eredetű cirrózis 2012-ben 21 HSD3B7-mutáció volt ismert, melyek az epesavszintézissel kapcsolatos leggyakoribb betegség, a 3β-HSD-hiány okai. Ezek jelentősen növelik a cirrózis kockázatát. Például az 1. exon 45. és 46. nukleotidjának deléciója recesszív, a fehérjét teljesen inaktiválja.

A 3β-HSD-hiány tünetei többek közt zsíroldékonyvitamin-malabszorpció, enyhe transzaminázszint-emelkedés és vitaminok hatására megszűnő angolkór. Parkinson-kór Egy mutációja, az rs9938550 változat (A allél) a későn megjelenő Parkinson-kór alacsonyabb kockázatával jár a kínai lakosság körében.

Jegyzetek

Fordítás

További információk