A kimotripszinogén B1 a kimotripszin B1 zimogénje, melyet a CTRB1 gén kódol. Elsősorban a hasnyálmirigyben expresszálódik, ahol a hasnyálba kerülő szerinproteázok 9%-át kitevő kimotripszinek egyik legnagyobb mennyiségben termelődő tagja. Szerkezet A kimotripszinogén B1 zimogénként expresszálódik, mely 263 aminosavból áll, molekulatömege 28 kDa. A tripszin aktiválhatja kimotripszin B1-gyé. A 263 aminosavból 230 az aktív fehérje része, 18 a jelzőpeptid, 15 az aktiváló peptid része.
A kimotripszin B1 a 226. helyen lévő glicin miatt szélesebb kötőhellyel rendelkezik, mint a kimotripszin B2.
Funkció A kimotripszin B1 feladata a kimotripszin B2-höz hasonlóan a táplálékkal bevitt fehérjék lebontása a vékonybélben.
A kimotripszinogén B1 lizoszomális fehérje, mely a tripszin aktivitását befolyásolja tripszinogénbontással, amelynek eredményeként csökkentheti a pancreatitist.
A tripszin a kimotripszinogént kimotripszinné képes aktiválni, de lehetséges egy adenozin-trifoszfát-dependens aktivációs mechanizmus is, mely nem kapcsolódik a tripszinhez.
A kimotripszin B1 a kimotripszin B2-nél kevésbé hatékonyan bontja le az anionos tripszinogént. Klinikai jelentőség Mutációk Egy gyakori, a CTRB1–CTRB2 lokuszt érintő 16,6 kbp hosszú inverzió kissé csökkenti a pancreatitis kockázatát. Ez a két izoforma expressziós arányát úgy változtatja, hogy a tripszinogénbontást növeli, védelmet okozva a pancreatitis ellen.
A CTRB1 rs7202877 egypontos nukleotid-polimorfizmusa a dipeptidil-peptidáz 4-gátlók hatását mintegy 0,51%-kal csökkenti, de a GLP–1-agonistákét nem befolyásolja jelentősen.
Egy európai populációkban a krónikus pancreatitis kockázatát növelő allél nem befolyásolja a kínai populációkban a krónikus pancreatitis kockázatát allélfixáció miatt. Nem a CTRB1 gént érintő genetikai betegségek Down-szindrómás magzatok körüli magzatvízben is előfordulhat kimotripszinogén B1. Rák Az M1 makrofágok gátolhatják a duktális hasnyálmirigy-adenokarcinóma (PDA) fejlődését. A CTRB1 és PRSS1 egy hozzájuk kötődő modul részei, valamint a PDA markerei – a tumor acináris sejtjei kevésbé expresszálják e géneket. Ezenkívül a hasnyálmirigyrákkal összefüggő ascites proteomjában is ismert.
BMI1-et túlexpresszáló aldehid-dehidrogenáz 1-negatív laphámsejtes fej-nyaki rákban jobban expresszálódik, mint BMI1-et nem túlexpresszálóban. GLP–1-agonisták A GLP–1-agonistákkal történő kezelés hatására a CTRB1-expresszió normálisnál nagyobb tömegű emberekben nő. Kölcsönhatások A CTRB1 kölcsönhatásba lép az orvosi piócából származó eglin C-vel, mely azt jobban inhibeálja, mint a kimotripszinszerű proteázt.
Jegyzetek