A baktericid permeabilitásnövelő fehérje (BPI) 456 aminosavas, mintegy 50 kDa tömegű fehérje, mely a veleszületett immunrendszer része, és melyet a BPI gén kódol. A lipidkötő szérum-glikoproteinek családjának tagja. Elterjedés és funkció Bár először neutrofilekben mutatták ki, más szövetekben is megtalálható, például a nyálkahártya epitél borításában és a fibroblasztokban. Endogén antibiotikus fehérje erős hatással a Gram-negatív baktériumok ellen, és az általuk termelt lipopoliszacharidokhoz köt, amelyek erős immunaktivátorok, amit a BPI bizonyos koncentrációban gátolhat.
A BPI-t Jerrold Weiss és Peter Elsbach fedezték fel a New York-i Egyetem Orvosi Karán.
Az interleukin-4 növeli a BPI-expressziót. Klinikai jelentőség Rekombináns formák Mivel a lipopoliszacharidok erős gyulladásserkentő anyagok, és az antibiotikumok hatására felszabadulhatnak, a BPI kötőképessége csökkentheti a sejtkárosodást. A Xoma rekombináns 21 kDa-os BPI-részletet fejlesztett több néven (rBPI21, NEUPREX, opebekán). Egy klinikai kísérletben ez a Gram-negatív baktériumok okozta szepszis mortalitását csökkentette. Több tanulmány szerint a védőhatás oka nem kötőképessége. Vannak tanulmányok Gram-pozitív baktériumok és Toxoplasma gondii elleni hatásáról is.
Az egér-BPI N-terminális szakaszát (199 aminosav) genetikailag egyesítették a Halobacterium sp. NRC-1 GvpC-jéhez gázvezikulum-nanorészecskékben, és tesztelték védőképességét a szeptikus sokk egérmodelljében. A fehérje beadásának és a lipopoliszacharidoknak és -galaktózaminnak való kitettség idejétől függően a kezelés magasabb túlélési arányhoz és a gyulladási jelek – például gyulladásos vérszegénység, neutrofil- és gyulladássegítőcitokinszint-emelkedés, májapoptózis – csökkenését okozta. Lábon keresztül a lipopoliszacharid-kitettség előtt beadva 100%-os volt a túlélési arány a kísérleti csoportban.
Egy másik, a humán fehérje első 199 aminosavjából álló rekombináns forma, az rBPI23 az rBPI21-gyel szemben dimerképzésre alkalmas, és az Acholeplasma laidlawii egy törzsének, valamint a Staphylococcus aureus és a Streptococcus pyogenes L-formáinak növekedését képes gátolni. Polimorfizmusok A BPI gén polimorfizmusai a gyulladásos bélbetegségek eltérő kockázatát okozzák: például a K216E mutáció a Crohn-betegséggel és a fekélyes vastagbélgyulladás kockázatát növeli a török népességben. Jegyzetek
Fordítás
További információk