A HCLS1-asszociált X–1 fehérje a HAX1 gén által kódolt fehérje. 35 kDa tömegű 279 aminosavas fehérje.
E fehérje a HS1-hez köthet, amely az Src-családbeli tirozinkinázok szubsztrátja. Kölcsönhat továbbá a PKD2-vel is, melynek mutációi összefüggnek az autoszomális domináns policisztásvese-betegséggel, és a kortaktinnal, mely F-aktin-kötő fehérje. Korábban e fehérjét főleg a mitokondriumokban megtalálhatónak tartották, de újabb tanulmányok szerint elsősorban citoszolikus. 2, különböző izoformákat kódoló mRNS-változata ismert.
2015-ben igazolták, hogy a fehérje P-testekre is lokalizált.
Klinikai jelentőség Súlyos kongenitális neutropénia A HAX1 homozigóta mutációi összefüggnek az autoszomális recesszív súlyos kongenitális neutropéniával (más néven Kostmann-szindrómával), amely a súlyos, gyakran bakteriális fertőzések jelentősen nagyobb gyakoriságával jár – az érintettek 50%-ának 1, az 1 hónapon túl fertőzöttek jelentős részének 6 hónapon belül jelentkezik súlyos fertőzése –, amelyeket általában Staphylococcus nemzetségbeli fajok okoznak, és gyakran járnak abscessusszal.
Daganatok A miR-125a-5p közvetlenül köti a HAX1-et, csökkentve a HAX1-túlexpresszió apoptózisgátló hatásait májrákban.
A HAX1 a nem kissejtes tüdőrák túlélését és áttétképzését az AKT/mTOR- és MDM2/p53-út révén: előbbi hatásait erősíti, utóbbiéit csökkenti. Ezenkívül a HAX1-túlexpresszió többek közt melanómában, leukémiában és mielómában is ismert. Kölcsönhatások A HAX1 kölcsönhatásba lép az IL1A-val. A fehérje kölcsönhat továbbá a DNS-polimeráz β és a vimentin 3′-transzlálatlanszakaszával. A fehérje ezenkívül kölcsönhat a CLPB, más néven SKD3 mitokondriális fehérje-dezaggregázzal, amely alapvető a HAX1 oldhatóságához mitokondriumokban, és amelynek mutációi 3-metilglutakonsav-aciduriát okoznak. Jegyzetek
Fordítás
További információk
Kategória:Onkológia