VISTA (o V-domain Ig suppressor of T cell activation, Immunoglobulina con dominio IgV soppressore dell'attivazione dei linfociti T) è una proteina transmembrana di tipo I che funziona da checkpoint immunitario. Essa è codificata dal gene C10orf54.
Struttura e funzione VISTA è grande circa 50kDa; appartiene alla superfamiglia delle immunoglobuline e possiede soltanto un dominio IgV.
VISTA inoltre fa parte della famiglia B7 ed è espressa principalmente dai leucociti; la sua trascrizione è parzialmente controllata da p53. Vi sono prove che VISTA possa agire sia da ligando che da recettore sulle cellule T per inibire la loro funzione effettrice e garantire la tolleranza periferica.
Importanza nella clinica VISTA è prodotta ad elevati livelli nei: TILs ( tumor-infiltrating lymphocytes); nei soppressori mieloide-derivati; cellule T regolatrici; Il suo legame con un anticorpo porta ad un ritardo della crescita tumorale in modelli murini di melanoma e carcinoma a cellule squamose.
I monociti di pazienti infetti da HIV producono livelli più alti di VISTA rispetto a soggetti sani. I livelli aumentati di VISTA si correlano a: un aumento dell'attivazione del sistema immunitario; un decremento delle cellule T CD4+
Bersaglio da parte di farmaci Attualmente è in corso: Un trial clinico di immunoterapia per bersagliare VISTA con anticorpi monoclonali in pazienti con neoplasie allo stadio avanzato. Un secondo trial clinico sempre in corso prevede la presenza di una piccola molecola che antagonizza le vie di segnalazione mediate da PD-L1, PD-L2 (programmed death-ligands 1 e 2, ligandi 1 e 2 della morte programmata) e VISTA in pazienti con neoplasie maligne solide allo stadio avanzato o linfomi.
Note
Categoria:Sistema immunitario Categoria:Melanoma Categoria:Oncologia