Il Giro del Lazio 1980, quarantaseiesima edizione della corsa, si svolse il 20 settembre 1980 su un percorso di 218,5 km. La vittoria fu appannaggio dello svedese Bernt Johansson, che completò il percorso in 5h40'00", precedendo gli italiano Gianbattista Baronchelli e Giuseppe Saronni.
Sul traguardo di Roma 34 ciclisti, su 73 partenti dalla medesima località, portarono a termine la competizione.
Ordine d'arrivo (Top 10) CorridoreSquadraTempo1 Bernt JohanssonMagniflex-Olmo5h40'00"2 Gianbattista BaronchelliBianchi-Piaggioa 38"3 Giuseppe SaronniGis Gelatia 40"4 Pierino GavazziMagniflex-Olmos.t.5 Clyde SeftonSan Giacomo-Benottos.t.6 Claudio CortiSan Giacomo-Benottos.t.7 Francesco MoserSanson-Campagnolos.t.8 Silvano ContiniBianchi-Piaggios.t.9 Leonardo NataleMagniflex-Olmos.t.10 Mario BecciaHoonved-Bottecchias.t.
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