La capreomicina è un composto chimico di formula C50H88N28O15 che in condizioni standard si presenta come una polvere amorfa, inodore, di colore bianco giallastra.
Storia È stato isolato per la prima volta nel 1960.
Caratteristiche strutturali e fisiche Si tratta di un polipeptide ciclico, simile alla viomicina, formato da 4 anelli. Sotto forma di pirosolfato risulta solubile in acqua, mentre è praticamente insolubile nella maggior parte dei solventi organici. +CaratteristicheCarica fisiologica +3N. di atomi pesanti93N. di accettori di legami a idrogeno23N. di donatori di legami a idrogeno27N. di legami ruotabili19N. di centri stereocentrici atomici12N. di elementi sterogenici definiti2Massa monoisotopica1.320,69839421 uSuperficie polare737 ŲRifrattività162,2 m3/molPolarizzabilità65,97 Å3
Abbondanza e disponibilità Viene prodotto naturalmente da S. capreolus.
Reattività e caratteristiche chimiche Il composto risulta stabile in soluzione acquosa a pH 4 - 8 e instabile in soluzioni fortemente acide o fortemente basiche.
Farmacologia e tossicologia Farmacocinetica Non viene assorbita in quantità significative dal tratto gastrointestinale e deve essere somministrata per via parenterale. Dopo la somministrazione intramuscolare di una singola dose di 1 g di capreomicina in adulti sani, si raggiungono Cmax di capreomicina comprese tra 20 e 47 µg/mL entro 1-2 ore (in media 28 e 32 µg/mL rispettivamente a 1 e 2 ore).
Le concentrazioni plasmatiche del farmaco sono in media di 10 µg/mL a 6 ore e inferiori a 1 µg/mL a 24 ore. Dopo la somministrazione di una singola dose di 1 g per via intramuscolare o per infusione endovenosa della durata di 1 ora, l'AUC era simile per entrambe le vie di somministrazione.
Tuttavia, le concentrazioni massime di capreomicina nel siero dopo infusione endovenosa erano del 30% più alte rispetto a quelle dopo iniezione intramuscolare. Il composto non diffonde nel liquido cefalorachidiano.
L'emivita plasmatica della capreomicina nei pazienti con funzione renale normale è di 4-6 ore. Le concentrazioni plasmatiche di capreomicina sono più elevate e l'emivita è prolungata nei pazienti con funzionalità renale compromessa.
La capreomicina viene escreta principalmente invariata nelle urine attraverso la filtrazione glomerulare. Le concentrazioni urinarie erano in media di 1,68 mg/mL (volume urinario medio di 228 mL) durante le 6 ore successive alla somministrazione di una dose di 1 g.
I risultati degli studi sugli animali suggeriscono che piccole quantità del farmaco possono essere anche escrete nella bile. Dopo la somministrazione intramuscolare di una singola dose di 1 g di capreomicina in adulti con funzione renale normale, circa il 52% della dose viene eliminato nelle urine entro 12 ore.
Farmacodinamica Si sa poco sul meccanismo d'azione esatto della capreomicina, ma si ritiene che inibisca la sintesi proteica legandosi all'unità ribosomiale 70S. La capreomicina si lega anche a componenti della cellula batterica, causando la produzione di proteine anormali. Queste proteine sono necessarie per la sopravvivenza dei batteri, pertanto, la produzione di queste proteine anormali risulta essere fatale per i batteri.
Effetti del composto e usi clinici È utilizzato come farmaco di 2° linea per il trattamento della tubercolosi. Mostra resistenza crociata con alcuni aminoglicosidi (neomicina e kanamicina) e ne condivide alcune proprietà, motivo per cui viene generalmente inserita all'interno di questa classe di antibiotici sebbene ne sia strutturalmente differente.
Controindicazioni ed effetti collaterali Presenta come effetti collaterali nefrotossicità e ototossicità, similmente agli aminoglicosidi.
Tossicologia Ipokaliemia, ipocalcemia, ipomagnesiemia e un disturbo elettrolitico simile alla sindrome di Bartter sono stati segnalati in pazienti con tossicità da capreomicina.
Note
Categoria:Antitubercolari Categoria:Medicinali essenziali secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità