Il Giro dell'Umbria 1981, quarantesima edizione della corsa, si svolse il 20 settembre 1981. La vittoria fu appannaggio dell'italiano Francesco Moser il quale precedette lo svizzero Jean-Marie Grezet ed il connazionale Pierino Gavazzi.
Ordine d'arrivo (Top 10) CorridoreSquadraTempo1 Francesco MoserFamcucine-Campagnolo?2 Jean-Marie GrezetCilo-Aufina?3 Pierino GavazziMagniflex-Olmo?4 Franco ContiSelle San Marco?5 Gianbattista BaronchelliBianchi-Piaggio?6 Daniel GisigerCilo-Aufina?7 Giovanni MantovaniHoonved-Bottecchia?8 Ennio VanottiBianchi-Piaggio?9 Luciano RabottiniSantini-Selle Italia?10 Alfredo ChinettiInoxpran?
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