Biografia Figlio di Leonetto de' Rossi e di Maria di Piero de' Medici, familiare della casa Medici, alla quale apparteneva sua madre, era nipote di Lorenzo il Magnifico e cugino di papa Leone X, che lo nominò cardinale con il titolo onorifico di San Clemente nel concistoro del 1º luglio 1517.
La sua educazione gli venne impartita proprio con Giovanni, futuro papa Leone X. Della giovinezza non si conosce molto, il CardellaCardella, Memorie storiche de' cardinali della Santa Romana Chiesa, IV, 39. riporta come in gioventù dimostrasse "... maturo giudizio e rara prudenza nel maneggio degli affari..."
Fu un fedelissimo di Leone X, tanto che il papa si fece ritrarre da Raffaello in un celebre ritratto conservato agli Uffizi accanto ai due cardinali suoi parenti: Giulio de' Medici, futuro papa Clemente VII e Luigi de' Rossi, appunto.
Morì a Roma nel 1519 e venne sepolto nella basilica di San Pietro, allora un cantiere in costruzione aperto, e solo molti anni dopo trasferito a Firenze, nella Chiesa di Santa Felicita.
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Rossi, Luigi de' Categoria:Protonotari apostolici