La proteina di trasferimento degli esteri del colesterolo (CETP), chiamata anche proteina di trasferimento dei lipidi plasmatici, è una proteina plasmatica che facilita il trasporto degli esteri del colesterolo e dei trigliceridi tra le lipoproteine. Raccoglie i trigliceridi da VLDL o chilomicroni e li scambia con esteri del colesterolo provenienti dalle lipoproteine ad alta densità (HDL) e viceversa.

Genetica Il gene CETP si trova sul sedicesimo cromosoma (16q21).

Ripiegamento proteico La struttura cristallina della CETP è quella di una proteina costituita da due domini TULIP (Tubular Lipid). Ogni dominio è costituito da un nucleo di sei elementi: quattro foglietti β che formano una superelica estesa e due elementi fiancheggianti che tendono a includere alcune α-eliche; 2 elementi fiancheggianti che tendono a includere alcune α-eliche. I due domini delimitano una lunga cavità idrofobica centrale, lunga circa 60 Å, che può contenere lipidi. I due domini TULIP della CETP appartengono alla stessa catena polipeptidica e contribuiscono a formare una struttura allungata.

La stessa piega è condivisa dalle proteine battericide ad attività permeabilizzante (BPI) e dai membri della famiglia BPIF (esempi: BPIFP1, BPIFP2, BPIFA3 e BPIFB4), dalla proteina di trasferimento dei fosfolipidi (PLTP) e dalla proteina L-PLUNC (Long Palate, Lung and Nasal Epithelium Carcinoma-associated Protein 1, BPIFB1). La piega mostra analogie strutturali con i domini SMP intracellulari, ed è stata proposta un'origine evolutiva batterica della famiglia TULIP. La CETP è una proteina monomerica costituita da due domini di tipo TULIP (Tubular Lipid-binding).

Tuttavia, questo non ha risolto il dubbio se la CETP funzioni come tubo lipidico o navetta.

Patologie ad essa correlate Mutazioni rare che portano a una ridotta funzione della CETP sono state correlate ad una accentuata aterosclerosi. Al contrario, un polimorfismo (I405V) del gene CETP che porta a livelli sierici più bassi è stato anche collegato a un'eccezionale longevità e alla risposta metabolica all'intervento nutrizionale. Tuttavia, questa mutazione aumenta anche la prevalenza della malattia coronarica nei pazienti con ipertrigliceridemia. La mutazione D442G, che abbassa i livelli di CETP e aumenta i livelli di HDL, aumenta anche la malattia coronarica.

Farmacologia Poiché le HDL possono ridurre l'aterosclerosi ed altre malattie cardiovascolari (alcuni stati patologici come la sindrome metabolica presentano una bassa percentuale di HDL), l'inibizione farmacologica della CETP è in fase di studio come metodo per migliorare i livelli di HDL. Nello specifico, in uno studio del 2004, è stato dimostrato che il piccolo agente molecolare torcetrapib aumenta i livelli di HDL e riduce le LDL quando somministrato in concomitanza con una statina.

Gli studi sugli endpoint cardiovascolari tuttavia sono stati in gran parte deludenti, infatti, sebbene abbiano confermato il cambiamento dei livelli lipidici, la maggior parte ha riportato un aumento della pressione sanguigna ma nessun cambiamento nell'aterosclerosi, mentre in un altro studio sulla combinazione di torcetrapib e atorvastatina è stato registrato un aumento degli eventi cardiovascolari e della mortalità.

Note

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