Il Terguride (INN, JAN), venduto con il nome commerciale di Teluron, è un antagonista del recettore della serotonina e un agonista del recettore della dopamina, appartenente alla famiglia delle ergoline. In Giappone è approvato e utilizzato come inibitore della prolattina nel trattamento dell'iperprolattinemia. Il terguride viene assunto per via orale.
Farmacologia Farmacodinamica Il terguride agisce come agonista del recettore della dopamina D2 e come antagonista dei recettori della serotonina 5-HT2A e 5-HT2B, tra le altre azioni. Come antagonista del recettore 5-HT2B, il terguride non è associato alla valvulopatia cardiaca. + Attività del terguride come agonista presso vari siti Sito Affinità (Ki [nM]) Efficacia (Emax [%]) Azione D1 28 ? ? D2S 0.81 39 Agonista parziale D2L 1.1 0 Antagonista silente D3 1.0 36 Agonista parziale D4 8.1 0 Antagonista silente D5 23 ? ? 5-HT1A 3.5 71 Agonista parziale 5-HT1B 257 37 Agonista parziale 5-HT1D 16 62 Agonista parziale 5-HT2A 4.8 49 Agonista parziale 5-HT2B 7.1 0 Antagonista silente 5-HT2C 48 0 Antagonista silente 5-HT7 8–42 ? ? α1A 3.5 0 Antagonista silente α1B 35 ? ? α1D 3.9 ? ? α2A 0.30 0 Antagonista silente α2B 0.45 0 Antagonista silente α2C 0.76 0 Antagonista silente α2D 1.5 ? ? β1 661 ? ? β2 20 ? ? H1 339 ? ? M1 >10,000 ? ? Note: Tutti i recettori sono umani, tranne l'α2D-adrenergico, che è si trova nei ratti (non esiste una controparte umana), e il 5-HT7, che è della Cavia porcellus.
Ricerca La serotonina stimola la proliferazione delle cellule muscolari lisce dell'arteria polmonare e induce la fibrosi nella parete delle arterie polmonari. Tutto ciò provoca il rimodellamento vascolare e il restringimento di queste ultime. Tali cambiamenti determinano un aumento della resistenza vascolare e dell'ipertensione polmonare arteriosa. Grazie alla potenziale attività antiproliferativa e antifibrotica del terguride, questo potenziale farmaco potrebbe offrire la speranza di invertire il rimodellamento vascolare dell'arteria polmonare e attenuare la progressione della malattia.
Nel maggio 2008, al terguride è stato riconosciuto lo status di farmaco orfano per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare. Nel maggio 2010, la Pfizer ha acquistato i diritti mondiali per il farmaco. Tuttavia, lo sviluppo è stato interrotto nel 2011.
Note
Categoria:Farmaci orfani Categoria:Inibitori della prolattina