Il retatrutide (LY-3437943) è, al 2025, un farmaco sperimentale per il trattamento dell'obesità, sviluppato dalla casa farmaceutica americana Eli Lilly and Company. È un agonista triplo dei recettori dell'ormone glucagone (recettori GLP-1, GIP e GCGR).
Studi clinici Il retatrutide è stato oggetto di uno studio clinico di fase 2 che ha coinvolto adulti non affetti da diabete ma con obesità o preobesità (sovrappeso). Il retatrutide è anche in fase di valutazione in studi clinici di fase 3. Uno studio secondario condotto su adulti con diabete mellito di tipo 2 ha riportato differenze nella massa grassa corporea totale tra i gruppi di studio a 36 settimane.
Negli studi clinici, gli eventi avversi più comunemente riportati sono stati sintomi gastrointestinali quali: nausea, vomito e diarrea.
Alcuni studi preclinici e biochimici hanno descritto l'attività dei recettori GLP-1, GIP e glucagone. La documentazione relativa allo sviluppo del farmaco indica che esso è stato concepito per agire su questi bersagli.
Le revisioni sistematiche e le meta-analisi di studi randomizzati controllati riportano che il retatrutide produce riduzioni sostanziali del peso corporeo negli adulti con obesità, con una percentuale media di perdita di peso tipicamente compresa tra il 15 e il 24% in 48-72 settimane, a seconda dei protocolli di studio e delle popolazioni. Gli eventi avversi sono più comunemente sintomi gastrointestinali come nausea e diarrea, con tassi relativamente bassi di interruzione dello studio e con una frazione di rari eventi avversi gravi segnalati nel corso degli studi clinici. Le valutazioni di sicurezza indicano anche un basso rischio di ipoglicemia e nessun aumento significativo degli eventi avversi cardiovascolari o epatici nelle popolazioni non diabetiche, limitatamente agli studi pubblicati.
Chimica Il retatrutide è un peptide che presenta la sequenza di aminoacidi riportata di seguito: YA¹QGTFTSDYSIL²LDKK⁴AQA¹AFIEYLLEGGPSSGAPPPS³ dove le lettere con numeri in apice si riferiscono alle seguenti modifiche chimiche: A¹ – Acido 2-aminoisobutirrico (Aib). L² – Leucina modificata con un sostituente α-metile (MeL, 2-metilleucina). S³ – L-serinamide (L-serina con il gruppo acido carbossilico sostituito da un carbossamide). K⁴ – L-lisina con il gruppo amminico in posizione 6 modificato con una catena laterale; in particolare, (AEEA)-(γ-Glu)-(C20 diacido) (dove AEEA è l'acido 2-[2-(2-amminoetossi)etossi]acetico, comunemente usato come gruppo spaziatore nei peptidi sintetici).
Note
Voci correlate Semaglutide Tirzepatide Incretine
Altri progetti
Categoria:Agonisti del recettore del GLP-1